siRNA-P300鞘内注射对神经病理性疼痛大鼠模型HIF-1α/VEGF和ERK通路的影响
目的 探讨神经鞘内注射P300小分子干扰RNA (siRNA-P300)对神经病理性疼痛(NP)大鼠模型低氧诱导因子1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)及细胞外信号调节激酶(ERK)通路的影响.方法 32只鞘内置管成功的雄性SD大鼠,随机平均分为假手术组、模型组、阴性对照组(加入阴性对照质粒)、siRNA-P300组(加入siRNA-P300),每组各8只.坐骨神经慢性压迫性损伤法(CCI)构建NP大鼠模型.于术前1d及术后1d、3d、5d、7d、9d、14d检测各组大鼠机械痛阈与热痛阈;qRT-PCR检测P300 mRNA水平;Western blot检测P300、Ac-H3、HIF-1α、VEGF及ERK通路相关蛋白表达;ELISA法检测脊髓液中疼痛介质及神经炎性因子水平.结果 与术前相比,术后不同时间点各组大鼠机械痛阈、热痛阈降低(P＜0.05).与假手术组相比,模型组、阴性对照组、siRNA-P300组大鼠IL-4及IL-10水平显著降低(P＜0.05),P300 mRNA和蛋白、Ac-H3蛋白、疼痛介质5-HT、SP、GA-BA、炎性因子IFN-γ、TNF-α、IL-1β水平、HIF-1α、VEGF、p-ERK、p-CREB及BDNF蛋白水平显著升高(P＜0.05).与模型组相比,siRNA-P300组大鼠IL-4及IL-10水平显著升高(P＜0.05),P300 mRNA和蛋白、Ac-H3蛋白、疼痛介质5-HT、SP、GABA及炎性因子IFN-γ、TNF-α、IL-1β水平、HIF-1α、VEGF、p-ERK、p-CREB及BDNF蛋白水平显著降低(P＜0.05).结论 鞘内注射siRNA-P300可能通过抑制HIF-1α/VEGF和ERK通路减轻NP大鼠神经病理性疼痛.
P300、siRNA、神经鞘内转染、神经病理性疼痛
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R363.1(病理学)
浙江省医药卫生科技计划项目2014KYB049
2019-09-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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37-42,47
