姜黄素干预耐吉非替尼肺腺癌细胞上皮间质转化的影响及相关机制的研究
目的 探讨姜黄素对耐吉非替尼人肺腺癌PC9/ZD细胞的生物学特性影响以及干预其上皮间质化过程(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)的相关机制.方法 采用体外姜黄素作用于耐吉非替尼人肺腺癌PC9/ZD细胞;分别通过形态学、MTT法、transwell实验检测经姜黄素干预的耐药细胞株的形态特征、药物敏感性和侵袭转移能力的变化;通过Western blot实验检测波形蛋白、上皮钙粘附分子在药物作用后的表达差异以及PI3K/AKT/mTOR信号通路中相关蛋白AKT、mTOR的变化情况.结果 与人肺腺癌PC9细胞比较,PC9/ZD耐药细胞株呈间质样细胞表型;与亲代PC9/ZD细胞比较,经姜黄素作用后的PC9/ZD细胞对吉非替尼敏感性明显增强,转移能力减弱(75.67±8.82vs 103.67±13.67);侵袭能力减弱(17.22±3.63 vs 59.89±8.19);波形蛋白表达下调(1.07±0.23 vs 1.28±0.28),上皮钙粘附分子表达上调(0.82±0.27 vs 0.29±0.11);AKT、mTOR磷酸化减弱(0.20±0.05 vs 0.63±0.17,0.72±0.25 vs 1.10±0.19).结论 姜黄素可以通过阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路而明显干预耐吉非替尼肺腺癌细胞上皮-间质转化过程.
肺腺癌、吉非替尼耐药、上皮间质转化、生物学特性、姜黄素
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R285.5;R734.2(中药学)
浙江省医药卫生一般研究计划2014KYB193
2017-02-22(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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