钩藤碱对痴呆模型小白鼠学习记忆的干预作用研究
目的 研究猫爪草提取物钩藤碱对痴呆模型小白鼠学习记忆的干预作用.方法 采用免疫组化分析及半定量反转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)测定钩藤碱(rhynchophylline,RH)对快速老化痴呆型小白鼠(SAMP8)脑内β位点APP裂解酶(β-site APP cleavage enzyme,BACE)、β-淀粉样蛋白前体(β-site amyloid precursor protein,AβPP)及淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)沉积表达.结果 在小鼠探索实验中,SAMP8组小鼠停留原平台象限时间(18.59±7.72)s,穿越平台次数为(1.00±0.95)次,而钩藤碱中剂量组两组对应时间分别为(27.02±8.77)s和(2.30±1.07)次.与对照组相比,钩藤碱实验组痴呆模型小白鼠在原来的平台各象限中的驻留时间显著变长,且另一方面,该实验组小鼠穿越原来的平台的次数有明显的增加.进一步研究发现钩藤碱各剂量能明显降低SAMP8脑内Aβ平均光密度值和免疫阳性神经元数,如SAMP8组皮层Aβ平均光密度值和免疫阳性神经元细胞数分别为(0.326±0.094)和(69.91±9.31),而钩藤碱中剂量组对应值分别为(0.242±0.074)和(39.94±8.56).且采用钩藤碱干预后,SAMP8小白鼠脑内BACE、APP mRNA含量也呈现下降趋势,如钩藤碱高剂量组AβPP mRNA表达值为(84.00±5.03),与SAMP8组对应值(110.11±30.51).以上效应均呈现一定的量效关系.结论 钩藤碱能较好地抑制APP裂解酶、β-淀粉样蛋白前体及淀粉样蛋白的过度生成,从而保护小鼠的神经元免受淀粉样蛋白的神经毒性影响,进而改善快速老化痴呆模型小白鼠SAMP8的学习记忆能力.
阿尔茨海默病、小鼠、记忆、猫爪草
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R749.16;R332(神经病学与精神病学)
广东省自然科学基金S2013010012676;广东省扬帆计划引进紧缺拔尖人才项目2014014
2016-07-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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