妊娠相关乳腺癌金属蛋白酶1组织抑制剂和纤维连接蛋白1的表达及其与E-钙黏蛋白表达和预后的相关性

摘要：

目的:探讨金属蛋白酶1组织抑制剂（TIMP1）和纤维连接蛋白1（FN1）在妊娠相关乳腺癌（PABC）中的表达及其与E-钙黏蛋白（E-cad）表达的相关性。方法:回顾性收集2011年1月至2020年12月山东第一医科大学附属滨州市人民医院55例PABC患者临床病理资料。采用免疫组织化学法检测留存的石蜡包埋癌组织及对应癌旁组织（距离癌灶边缘>3 cm）中TIMP1、FN1及E-cad的表达；应用蛋白质印迹法检测其中10例PABC患者术中冻存的新鲜癌组织及癌旁组织中TIMP1和FN1蛋白的表达。采用
χ2检验分析TIMP1和FN1表达与患者临床病理特征的关系，采用Spearman法分析二者与E-cad表达的相关性，采用Kaplan-Meier法分析二者表达与生存间的关系。
结果:TIMP1、FN1在PABC组织中的阳性率分别为72.7%（40/55）、58.2%（32/55），在癌旁组织中的阳性率分别为25.5%（14/55）、18.2%（10/55），差异均有统计学意义（
χ2值分别为24.59、18.64，均
P<0.001）。蛋白质印迹法检测结果显示，10例PABC患者新鲜癌组织中TIMP1和FN1蛋白的相对表达量均高于其对应的癌旁组织（1.60±0.76比0.62±0.29，1.31±0.62比0.44±0.15），差异均有统计学意义（
t值分别为5.92、4.86，均
P<0.001）。PABC中TIMP1、FN1的表达与雌激素受体表达、Ki-67阳性指数、TNM分期及淋巴结转移均有关（均
P<0.05）。PABC中TIMP1、FN1表达与E-cad表达均呈负相关（
r值分别为-0.471、-0.432，均
P<0.001）。5例失访，其余50例中位随访43个月（12~90个月），50例中TMP1阳性36例，FN1阳性29例。TIMP1、FN1阴性组总生存均优于对应的阳性组（
χ2值分别为4.49、6.06，均
P<0.05），其中，TIMP1、FN1阳性组中位总生存时间分别为51个月（95%
CI 37~65个月）、43个月（95%
CI 32~53个月），阴性组分别为89个月（95%
CI 84~93个月）、87个月（95%
CI 85~92个月）。
结论:PABC组织中TIMP1、FN1表达均升高，均与E-cad表达负相关，TIMP1、FN1可能通过上皮间质转化参与PABC的侵袭，且影响患者预后。

关键词：乳腺肿瘤、癌，妊娠相关、金属蛋白酶1组织抑制剂、纤连蛋白类、钙黏着糖蛋白类、上皮细胞-间质细胞转换、预后

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资助基金：山东省医药卫生科技发展计划202004011168;Science and Technology Development Plan of Medicine and Health of Shandong Province202004011168

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：179-184