血管内皮生长因子反义寡核苷酸对体外及裸鼠体内前列腺癌细胞PC3生物学特性的影响

摘要：

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)反义寡核苷酸对前列腺癌细胞PC3在体外和裸鼠体内生长特性的影响,并探讨局部注射反义寡核苷酸治疗裸鼠皮下移植肿瘤的疗效.方法 采用Oligofectamine携带VEGF反义寡核苷酸转染前列腺癌细胞PC3,实验分为反义寡核苷酸组、正义寡核苷酸组和对照组.软琼脂糖凝胶实验和细胞侵袭实验检测转染反义寡核苷酸的肿瘤细胞成瘤性和侵袭性.裸鼠成瘤实验观察VEGF反义寡核苷酸对体内PC3细胞增殖的影响.建立裸鼠前列腺癌种植瘤模型,局部注射VEGF反义寡核苷酸治疗,测定体内抑瘤率.结果 对照组、正义寡核苷酸组和反义寡核苷酸组的PC3细胞每组阳性克隆数分别为53.67±5.86、52.33±6.43和26.00±4.58( F=13.73,P＜ 0.01),反义寡核苷酸组体外形成克隆数显著减少；三组细胞侵袭至下室的细胞数分别为45.60±5.53、42.35±6.21和18.37±3.52( F=14.18,P＜ 0.01),反义寡核苷酸组细胞明显减少；转染VEGF反义寡核苷酸的细胞移植瘤生长较慢,接种28 d后三组的肿瘤体积分别为(1330.32±81.38 )mm3、( 1267.64±120.26 )mm3和( 641.83±58.34 )mm3(F=17.26,P＜ 0.01)；局部注射治疗4周后,三组肿瘤质量分别为(1.25±0.08)g、( 1.17 ±0.06)g和(0.41 ±0.05)g,与对照组比较,正义寡核苷酸组和反义寡核苷酸组肿瘤抑制率分别为6.4％和67.2％,差异有统计学意义(x2=17.72,P＜0.005).结论 VEGF反义寡核苷酸可以抑制前列腺癌细胞PC3 VEGF的表达,进而促进细胞凋亡,降低其成瘤性,抑制侵袭能力.转染VEGF反义寡核苷酸的前列腺癌细胞PC3移植瘤在裸鼠体内生长受抑制,局部注射反义寡核苷酸可显著抑制移植瘤的生长.

关键词：血管内皮生长因子、寡核苷酸类、反义、前列腺肿瘤、PC3细胞

所属期刊栏目：23

分类号：R73-36(肿瘤学)

资助基金：山西省青年科技研究基金2008021046-3

在线出版日期：2012-03-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：800-803