去泛素化酶USP33对胃癌上皮细胞-间质转化的影响及对癌细胞迁移、侵袭的作用

摘要：

[目的]观察去泛素化酶USP33对胃癌上皮细胞-间质转化(epithelial-mesenchymal tran-sition,EMT)及细胞迁移侵袭能力的影响,并探究其作用机制.[方法]qRT-PCR法检测胃癌上皮细胞MGC-803、SGC-7901和人胃黏膜上皮细胞GES-1中去泛素化酶USP33的表达.MGC-803和SGC-7901细胞转染USP33-siRNA沉默USP33基因表达,qRT-PCR检测沉默效率,使用转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路抑制剂 SB431542 处理沉默 USP33 后的MGC-803和SGC-7901细胞,MTT法检测细胞增殖能力,划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell实验检测细胞侵袭能力,Western blot法检测细胞E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cad-herin)、波形蛋白(Vimentin)、TGF-β、Smad2 和 α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达水平.[结果]qRT-PCR检测结果显示,与GES-1细胞比较,MGC-803、SGC-7901细胞中USP33表达水平显著性降低.MTT实验、划痕实验和Transwell实验检测结果显示,USP33基因敲低后,MGC-803、SGC-7901细胞的增殖、迁移和侵袭能力显著性提高.Western blot检测结果显示,沉默 USP33 可使 MGC-803 和 SGC-7901 细胞 E-cadherin 表达降低,N-cadherin、Vimentin、TGF-β、Smad2和α-SMA表达升高,而TGF-β抑制剂SB431542则逆转了这一现象,上述指标差异均有统计学意义(P＜0.05).[结论]USP33能够抑制胃癌细胞增殖、迁移、侵袭及EMT转化,沉默USP33可增加其增殖、迁移和侵袭能力并促进EMT转化过程,其作用机制与抑制TGF-β信号通路的活化有关.

关键词：胃癌、USP33、转化生长因子-β信号通路、上皮细胞-间质转化、迁移、侵袭

所属期刊栏目：28

分类号：R735.2(肿瘤学)

资助基金：河南省科技发展计划162300410101

在线出版日期：2022-06-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：272-279