miR-1-3p通过调控STC2抑制人食管鳞状细胞癌细胞的恶性生物学行为

摘要：

目的 探讨miR-1-3p对人食管鳞状细胞癌(ESC-C)细胞的恶性生物学行为的影响及其可能的作用机制.方法 利用基因表达数据库(GEO)筛选ESCC中差异表达的miRNA.采用qRT-PCR检测人ESCC细胞KYSE30、KYS-E150、KYSE410、KYSE510和Eca109及正常食管上皮细胞HET-1A中miR-1-3p的表达水平.CCK-8试剂盒、划痕愈合和Transwell实验以及流式细胞术分别检测转染miR-1-3p mimic对ESCC细胞增殖、迁移和侵袭、凋亡能力的影响.使用生物信息学工具预测miR-1-3p的靶基因,Kaplan-Mei-er法分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中STC2表达水平与患者预后的关系.采用FISH检测miR-1-3p的亚细胞定位,双荧光素酶报告基因验证miR-1-3p与STC2的靶向关系.RNA免疫沉淀(RIP)实验检测miR-1-3phe STC2的结合.Western blot法检测转染miR-1-3p mimic对ESCC细胞中STC2及内质网应激相关蛋白p-PERK、p-eIF2α、ATF4表达水平的影响.CCK-8、划痕愈合、Transwell实验和流式细胞术分别检测过表达和敲低STC2对ESCC细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡能力的影响.结果 ESCC细胞中miR-1-3p的表达水平均低于HET-1A细胞(均P<0.05),转染miR-1-3p mimic可抑制ESCC细胞增殖、迁移和侵袭能力(均P<0.05),促进ESCC细胞凋亡(均P<0.001).生物信息学工具预测miR-1-3p的靶基因为STC2,ESCC组织中STC2的表达水平高于正常食管上皮组织,与预后呈负相关(均P<0.05).miR-1-3p位于胞质,并可直接与STC2 mRNA结合.转染miR-1-3p mimic可下调STC2、p-PERK、p-eIF2α、ATF4蛋白的表达水平(均P<0.05).过表达STC2可促进ESCC细胞增殖、迁移和侵袭能力(均P<0.05),抑制ESCC细胞凋亡(均P<0.05).敲低STC2可抑制ESCC细胞增殖、迁移和侵袭能力(均P<0.05),促进ESCC细胞凋亡(均P<0.05).结论 miR-1-3p通过靶向调控STC2抑制ESCC细胞的恶性生物学行为,促进ESCC细胞凋亡,可能是通过抑制内质网应激发挥作用.

关键词：食管鳞状细胞癌、miR-1-3p、斯钙素2、内质网应激

所属期刊栏目：51

分类号：R735.1(肿瘤学)

在线出版日期：2024-09-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共12页

页码：655-666