嗜蛋白阿克曼菌通过保护肠道屏障功能抑制小鼠非酒精性脂肪性肝炎相关肝癌

摘要：

目的 探究二代益生菌A.muciniphila是否可以预防非酒精性脂肪性肝炎(NASH)相关肝细胞癌(HCC),并初步探讨其作用机制.方法 构建NASH-HCC动物模型(称为STAM).STAM小鼠从4周龄时开始口服0.9％氯化纳溶液或A.muciniphila.对肝组织进行HE染色和油红O染色评估NASH活动性,RT-PCR检测肝内炎性反应因子和回肠紧密连接蛋白的表达水平.结果 8周龄时,与STAM+0.9％氯化纳溶液组比较,STAM+A.muciniphila组肝组织脂肪变、气球样变和总的NAS评分降低,肝TNF-α、MCP-1、IL-1β、IL-6 mRNA表达水平降低(均P<0.05);20周龄时,与STAM+0.9％氯化纳溶液组比较,STAM+A.muciniphila组肝表面肿瘤形成的数目减少,肿瘤体积缩小,血浆IL-6水平降低(均P<0.05).进一步研究发现A.muciniphila可恢复STAM小鼠的结肠黏膜层厚度和杯状细胞数量,增加回肠上皮细胞紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-3和Oc-cludin mRNA的表达水平.结论 A.muciniphila可通过改善肠道屏障功能抑制NASH向HCC的进展,可以作为预防NASH-HCC的候选药物.

关键词：益生菌、嗜蛋白阿克曼菌、非酒精性脂肪肝病、肝细胞癌

所属期刊栏目：50

分类号：R57;R730.231+3;R735.7(消化系及腹部疾病)

资助基金：国家自然科学基金82102684

在线出版日期：2023-06-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：463-469