缺氧诱导宫颈癌Siha细胞发生上皮-间叶转化的研究

摘要：

目的 探讨宫颈癌Siha细胞在二氯化钴(CoCl2)诱导的化学缺氧环境中能否发生上皮-间叶转化(EMT),从而获得侵袭性表型,并初步分析其分子机制.方法 划痕实验及Transwell体外侵袭实验检测化学缺氧对细胞迁移、侵袭及转移能力的影响;Western blot印迹法、细胞免疫化学及免疫荧光检测缺氧对Siha细胞缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、上皮细胞标记分子E-cadherin、间叶细胞标记分子vimentin表达的影响;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测缺氧对EMT诱导因子snail、zeb、twist mRNA表达的影响.结果 缺氧可促进人宫颈SCC Siha细胞的迁移、侵袭和转移能力;宫颈癌Siha细胞在常氧、缺氧12 h、缺氧24 h、缺氧48 h条件下E-cadherin蛋白的相对表达逐渐减少,vimentin蛋白的相对表达逐渐增加,缺氧组与常氧组比较差异有统计学意义(P＜0.05);缺氧状态下HIF-1α在Siha细胞中聚集,发现Siha细胞形态发生明显变化、且伴有上皮性标记蛋白E-cadherin的表达减弱;Siha细胞twist及snail mRNA的表达与HIF-1α mRNA表达成正相关,且在缺氧12h后差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 缺氧微环境可能通过活化HIF-1α,调节twist、snail等转录因子的表达,促进宫颈癌细胞发生上皮-间叶转化,产生侵袭性表型.

关键词：缺氧、宫颈肿瘤、Siha细胞株、上皮-间叶转化、转移

所属期刊栏目：41

分类号：R737.33(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金面上项目81071663

在线出版日期：2014-12-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1190-1194