胸苷酸合成酶、胸苷酸磷酸化酶的表达与培美曲塞时辰化疗的疗效分析

摘要：

目的 构建肺腺癌A549细胞的裸鼠皮下移植瘤模型,研究按昼夜不同时辰给予培美曲塞是否能提高疗效和降低不良反应,分析胸苷酸合成酶(TS) mRNA和胸苷酸磷酸化酶(TP) mRNA表达高低与培美曲塞疗效以及不良反应的关系.方法 常规方法体外培养肺腺癌A549细胞.待肿瘤体积生长至0.5～1.5 cm3,随机将荷瘤鼠分为四组,每组5只,其中三组严格按照每昼夜24 h的三个时间点给药即:早晨7点(光照后0h)、中午15点(光照后8h)、晚间23点(光照后16h)进行腹腔给药,第四组为对照组,腹腔给予同体积的0.9％氯化钠溶液.培美曲塞按照150 mg/kg应用,每天一次,连续4天.以后每周测量瘤体积,裸鼠体重,观察裸鼠的行为状态、精神以及食欲变化.实验结束时称量剥离的裸瘤重量.应用实时荧光定量PCR(Real-Time PCR)检测肿瘤组织中TS mRNA和TP mRNA的表达水平.结果 7h给药组裸鼠体重增长较快(P=0.041),化疗不良反应较小,瘤体积生长最慢(P=0.032),抑瘤率最大(P=0.000).7h给药组的肿瘤组织中TS mRNA相对表达量最低,TP mRNA的相对表达量对高,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 培美曲塞对肺腺癌裸鼠移植瘤有明显的抑制作用,疗效及不良反应与时辰给药有关,7h给药组疗效最佳,化疗不良反应最小；TS和TP可以作为培美曲塞的疗效预测因子,为培美曲塞的个体化临床用药提供参考.

关键词：培美曲塞、昼夜节律、时辰化疗、肺腺癌A549细胞、胸苷酸合成酶、胸苷酸磷酸化酶

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分类号：R734.2(肿瘤学)

资助基金：连云港市科技局基金资助项目SH0805

在线出版日期：2013-01-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1202-1206