祛浊通痹方治疗肥胖有效成分和潜在机制探究

摘要：

[目的]基于网络药理预测祛浊通痹方(Quzhuo Tongbi,QZTB)治疗肥胖的有效成分和潜在机制,并采用肥胖模型小鼠验证其效果.[方法]利用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)筛选QZTB有效成分及靶点,检索DrugBank、人类基因组注释数据库(Human Genome Annotation Database,GeneCards)和在线人类孟德尔遗传(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)数据库收集肥胖的相关靶点,利用Venny 2.1在线平台筛选QZTB治疗肥胖的交集靶点,并制作韦恩图,根据STRING 11.5数据库构建蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络图,借助网络拓扑分析(Cytoscape network centrality analysis,CytoNCA)插件筛选QZTB治疗肥胖的核心靶点.利用Cytoscape 3.8.2软件建立"中药-成分-靶点-疾病"模型,筛选QZTB治疗肥胖的有效成分,并基于Metascape在线数据库对交集靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能和京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomics,KEGG)通路富集分析,通过Python对结果进行可视化.将C57BL/6雄性小鼠随机分为空白组、模型组和QZTB组,通过高脂饲料诱导肥胖模型,灌胃给药10周后分离肝脏组织进行病理学检查,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,Real-time qPCR)法检测肝组织丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(serine/threonine protein kinase 1,AKT1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的mRNA表达水平.[结果]通过靶点交集和PPI网络,筛选出QZTB治疗肥胖的重要靶点31个,其中AKT1、TNF-α和IL-6为核心靶点.槲皮素、落新妇苷、柚皮素和小檗碱可能是QZTB防治肥胖的关键成分.GO功能富集分析主要作用于细胞迁移的正调控、细胞对化学应激的反应生物过程、膜筏细胞成分和转录因子结合等分子功能途径,KEGG通路富集分析提示主要涉及晚期糖基化终产物及受体(advanced glycation end products-receptor for advanced glycation end products,AGE-RAGE)信号通路、脂质与动脉粥样硬化和胰岛素抵抗等通路.与模型组比较,QZTB可以明显改善雄性肥胖小鼠肝组织病变,明显升高AKT1的mRNA表达水平(P<0.01),显著降低TNF-α和IL-6的mRNA表达水平(P<0.01,P<0.001).[结论]QZTB可通过槲皮素、落新妇苷、柚皮素和小檗碱等活性成分,调控AKT1、TNF-α和IL-6等靶点表达,从而达到治疗肥胖的效果,为进一步探究临床治疗肥胖型痛风提供了科学依据.

关键词：网络药理学、祛浊通痹方、肥胖、基因靶点、作用机制、实验验证

所属期刊栏目：47

分类号：R331(人体生理学)

在线出版日期：2023-10-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1115-1122