10.16466/j.issn1005-5509.2023.07.004
基于NF-κB信号通路探究狼疮定对红斑狼疮MRL/lpr小鼠炎症反应的调节作用
[目的]研究狼疮定对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)MRL/lpr小鼠炎症反应的影响,并分析其对核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路的调节作用.[方法]将12只MRL/lpr小鼠随机分为模型组(6只)、干预组(6只),另选取C57BL/6小鼠6只为对照组.干预组灌胃给予0.1 mL/10 g狼疮定浓缩液,对照组、模型组给予等体积0.9%氯化钠溶液,所有动物均干预8周.给药前后分别测定血清炎性因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、α-干扰素(interferon-α,IFN-α)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及NF-κB信号通路相关蛋白 NF-κB抑制蛋白 α(NF-KB inhibitor α,IκBα)、NF-κB抑制蛋白α p50(NF-κB inhibitor α p50,IKBαp50)、NF-KB 抑制 蛋白 α p65(NF-κB inhibitor α p65,IκBαp65)表达水平,采用扩增 阻碍突变系统-聚合酶链式反应(amplification refractory mutation system Real time fluorescence-quantitative polymerase chain reaction,ARMS-q PCR)检测NF-κB信号通路相关mRNA表达情况.通过苏木精-伊红染色检测肾组织损伤情况,采用免疫印迹法检测肾组织中炎性因子表达水平.[结果]与对照组比较,模型组血清炎性因子IL-6、IFN-α、TNF-α、NF-κB信号通路相关蛋白(1κBα、1κBαp50、IκBαp65)水平、NF-κB信号通路相关mRNA(IKBα、IKBαp50、IKBαp65)水平均显著升高(P<0.05),肾组织中 IL-6、IFN-α、TNF-α表达水平升高(P<0.05).模型组小鼠肾组织损伤明显,主要表现为肾小管扩张,肾小球硬化,结构严重破坏,且肾小球、肾小管周围出现明显的炎症反应.干预后,MRL/lpr小鼠血清各指标水平均出现明显降低(P<0.05),肾组织炎性损伤较模型组减轻.[结论]狼疮定可抑制MRL/lpr小鼠炎症反应,从而减轻炎性肾损伤,其作用机制可能与下调NF-κB信号通路有关.
系统性红斑狼疮、MRL/lpr小鼠、NF-κB信号通路、狼疮定、炎症反应、肾损伤
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R331(人体生理学)
2023-08-04(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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