牡荆苷对帕金森病大鼠的神经保护作用及AMPK/PGC-1α通路的影响

摘要：

[目的]探讨牡荆苷(Vitexin,Vit)对帕金森病(Parkinson's disease,PD)大鼠的神经保护作用及其可能机制.[方法]30只SD大鼠随机分为对照(normal control,NC)组、模型组和Vit低、中、高剂量(10、20、40 mg·kg-1)组,除NC组外均使用6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)诱导制备PD大鼠模型,模型组大鼠腹腔注射0.9％氯化钠溶液,牡荆苷各剂量组按照相应剂量腹腔注射给药.以阿朴吗啡(apomorphine,APO)诱导转圈,采用Catwalk步态分析行为学改变,免疫组化染色评估大鼠黑质酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)表达变化,同时检测大鼠大脑组织氧化应激指标超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性,丙二醛(malondialdehyde,MDA)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平,免疫印迹检测大鼠腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物 酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1 α(adenylate activated protein kinase/peroxlsome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α,AMPK/PGC-1α)通路相关蛋白表达水平.[结果]与NC组比较,模型组体质量增加减少、食物转化效率(food conversion efficiency,FCE)降低(均P＜0.05),而转圈行为显著增加(P＜0.01),步态功能(速度、步幅、步频、站立时间)显著损害(均P＜0.01).与模型组比较,Vit各剂量组大鼠体质量增长及FCE增高(均P＜0.05),大鼠转圈行为减少(均P＜0.05),步态功能均有逆转(均P＜0.05),Vit高剂量组作用效果更明显(均P＜0.05).与NC组比较,模型组多巴胺能神经元标志物TH显著降低(P＜0.01);与模型组比较,Vit各剂量组黑质TH水平均显著升高(P＜0.01),且呈剂量依赖性,组间差异明显(P＜0.05).与NC组比较,模型组MDA水平增加(P＜0.05),GSH水平和GSH-Px、SOD活性降低(均P＜0.05),沉默信息调节因子1(silence information regulator 1,SIRT1)、PGC-1α、线粒体转录因子 A(mitochondrial transcription factor A,TFAM)和核呼吸因子 1(nuclear respiratory factor 1,NRF1)和磷酸化 AMPK(phospho-adenylate activated protein kinase,p-AMPK)Th172 蛋白表达均降低(均P＜0.001),而Vit中、高剂量组上述指标水平得到逆转(P＜0.01,P＜0.001).[结论]Vit可能通过AMPK/PGC1α信号通路保护黑质多巴胺能神经元,调节氧化应激反应,进一步改善PD大鼠行为学和步态功能.

关键词：牡荆苷、帕金森病、AMPK/PGC-1α、行为学、氧化应激、活性氧、神经保护

所属期刊栏目：47

分类号：R331(人体生理学)

在线出版日期：2023-08-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：722-729