菖蒲郁金汤对帕金森病小鼠的神经保护作用及机制探讨

摘要：

[目的]观察菖蒲郁金汤对帕金森病(Parkinson's disease,PD)小鼠的治疗作用以及对多巴胺(dopamine,DA)能神经元的保护作用,并探讨其可能的作用机制.[方法]将36只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常对照组、MPTP模型组、菖蒲郁金汤组,每组12只.MPTP模型组和菖蒲郁金汤组采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)腹腔注射,30 mg/(kg·d),连续7 d,建立PD小鼠模型,正常对照组给予等量0.9％氯化钠溶液腹腔注射,连续7 d.菖蒲郁金汤组在MPTP注射的同时开始给予20 g/(kg·d)菖蒲郁金汤灌胃21 d,MPTP模型组和正常对照组分别在MPTP、0.9％氯化钠溶液注射的同时给予20 g/(kg·d)的0.9％氯化钠溶液灌胃21 d.最后给药结束后1、7和14 d时对各组小鼠分别进行行为学评价.14 d时处死小鼠,取小鼠中脑黑质部位脑组织,应用酪氨酸羟化酶免疫组化染色检测DA能神经元存活数目,免疫印迹法检测α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)和自噬特异性蛋白微管相关蛋白1轻链3B(microtubule-associated protein 1 light chain 3 Beta,LC3B)的蛋白表达;取纹状体脑组织,电镜观察神经元超微结构变化及自噬小体.[结果]与MPTP模型组比较,菖蒲郁金汤组小鼠1、7、14 d时爬杆时间缩短(均P<0.05),旷场试验的总距离和旷场平均速度均增加(均P<0.01),7、14 d时悬挂实验分值增加(均P<0.05);菖蒲郁金汤组小鼠中脑黑质DA神经元存活数目增加(P<0.01),而且染色浓度增加,α-Syn蛋白表达下调(P<0.01),微管相关蛋白1轻链3B-Ⅱ(microtubule-associated protein 1 light chain 3 Beta-Ⅱ,LC3B-Ⅱ)/微管相关蛋白1轻链3B-Ⅰ(microtubule-associated protein 1 light chain 3 Beta-Ⅰ,LC3B-Ⅰ)比值增加(P<0.01).电镜显示,与MPTP模型组比较,菖蒲郁金汤组纹状体神经元胞质水肿、空泡变性现象减轻,线粒体膜结构相对完整,可见自噬溶酶体.[结论]菖蒲郁金汤可有效减轻PD小鼠行为症状,对DA能神经元具有保护作用,通过增强神经元细胞的自噬活性从而促进异常聚集α-Syn的自噬性清除可能是其主要作用机制.

关键词：帕金森病、菖蒲郁金汤、多巴胺能神经元、自噬、α-突触核蛋白、神经保护、纹状体、中脑黑质

所属期刊栏目：46

分类号：R331(人体生理学)

资助基金：浙江省卫生健康科技计划项目;浙江省卫生健康科技计划项目;浙江中医药大学校级科研基金项目

在线出版日期：2022-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1070-1076,1085