人参皂甙-Rb1通过促进神经元线粒体自噬治疗大鼠创伤性颅脑损伤的机制

摘要：

[目的]观察人参皂甙-Rb1(ginsenoside-Rb1,GS-Rb1)对大鼠创伤性颅脑损伤(traumatic brain injury,TBI)的治疗作用与神经元线粒体自噬激活的关系.[方法]将80只体质量350～400 g的SD雄性大鼠随机分为假手术组、TBI组、治疗(TBI+GS-Rb1)组和自噬阻断[TBI+GS-Rb1+6-氨基-3-甲基嘌呤(3-methyladenine,3-MA)]组,每组20只.以液压打击仪建立TBI模型,根据上述分组,分别给予腹腔注射GS-Rb1及自噬抑制剂3-MA.每组选10只大鼠进行行为学检测,并以苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色行神经元形态学检测.其余10只分离海马区皮质,以免疫印迹法检测自噬相关轻链蛋白3-Ⅱ/轻链蛋白3-Ⅰ(light chain 3-Ⅱ/light chain 3-Ⅰ,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ)、自噬接头蛋白(sequestosome-1,P62)、线粒体功能相关蛋白过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活子-1 alpha(peroxisome proliferators-activated receptorγcoactivator-1 alpha,PGC-1α)、线粒体外膜转位蛋白20(translocase of outer mitochondrial membrane 20,TOM20)及凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2基因相关X蛋白(B cell lymphoma-2 associated X protein,Bax)、裂解的半胱天冬酶3(cleaved-cysteinyl aspartate specific proteinase 3,cleaved-caspase 3)的表达;采用黄嘌呤氧化酶法、硫酸代巴比妥法、二硫代硝基苯甲酸缩合法分别检测氧化应激相关因子超氧物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、丙二醛(malondialdehyde,MDA)及谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平.[结果]与TBI组比较,治疗组神经损伤严重程度评分(neurological severity score,NSS)明显下降(P<0.05),神经元损伤程度明显缓解,自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比例明显升高,而P62表达明显降低,线粒体功能及结构相关蛋白PGC-1α、TOM20则明显升高,MDA水平明显降低,而SOD和GSH则呈相反趋势(P<0.05),凋亡促进因子Bax及cleaved-caspase 3表达明显降低(P<0.05).采用自噬抑制剂3-MA可明显抑制GS-Rb1对TBI后神经功能及形态损伤的治疗效应(P<0.05).[结论]GS-Rb1可能通过促进神经元线粒体自噬,抑制凋亡途径,从而保护神经元,以起到对TBI的治疗作用.

关键词：线粒体自噬、人参皂甙Rb1、凋亡、氧化应激、创伤性颅脑损伤、神经功能、形态损伤

所属期刊栏目：46

分类号：R331(人体生理学)

资助基金：江西省科技厅重点研发项目;江西省科技厅重点研发项目;江西省杰出青年项目;江西省教育厅科研项目;江西省教育厅科研项目;国家自然科学基金;国家自然科学基金;江西省卫生健康委员会科研项目

在线出版日期：2022-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1063-1069