鼻腔路径PM2.5暴露致大鼠中耳炎症及听力损伤的研究

摘要：

[目的]探讨鼻腔路径细颗粒物(particulate matter 2.5,PM2.5)暴露对SD大鼠中耳黏膜组织学改变和炎症水平的影响,以及与听力损伤的联系.[方法]32只无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级健康雄性SD大鼠随机分为8组,正常对照组包括第1、3、5、14天处死的亚组和PM2.5染毒组包括第1、3、5、14天处死的亚组.PM2.5染毒组经软腭正中入路以1 mL·kg-1的剂量于咽鼓管开口处注射15 mg·mL-1的PM2.5悬液,正常对照组注入相同剂量的磷酸盐缓冲液(phosphate buffer solution,PBS).连续干预7 d,于干预后第1、3、5、14天处死大鼠,进行指标检测.借助电耳镜观察染毒前后大鼠鼓膜形态变化;采用听觉诱发电位仪、声导抗中耳分析仪检测听性脑干诱发电位(auditory brainstem response,ABR)的反应阈值及40 dB nHL声刺激强度下Ⅲ波潜伏期变化、鼓室声导纳值及峰压值变化;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测中耳灌洗液(middle ear lavage fluid,MELF)中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、粘蛋白5AC(mucin-5 subtype AC,MUC5AC)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)表达水平;采用流式细胞术检测灌洗液中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)的表达水平;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察中耳组织切片组织学变化.[结果]与正常对照组比较,PM2.5染毒组大鼠染毒后第3、5天鼓膜表面充血浑浊,少数耳内可见积液.与染毒前比较,染毒后第3、5天PM2.5染毒组大鼠声导纳值和峰压值显著降低(P<0.01,P<0.0001);ABR反应阈值显著升高(P<0.01),40 dB nHL处潜伏期明显延迟(P<0.05,P<0.001).与正常对照组比较,PM2.5染毒组大鼠MELF中IL-6、TNF-α、IFN-γ、MPO、VEGF、MUC5AC表达升高(P<0.01),其中IL-6、IFN-γ、VEGF、MPO、MUC5AC水平均于染毒后第5天达到高峰.HE染色显示,与正常对照组比较,PM2.5染毒组大鼠染毒后第3、5天中耳黏膜增厚,炎性细胞浸润明显,第5天尤为明显,第14天各指标趋向正常.[结论]鼻腔路径PM2.5暴露会对大鼠中耳造成急性炎症损伤伴有积液渗出,并引起听力功能下降.

关键词：细颗粒物、听力损伤、炎性反应、鼻腔路径、中耳、听性脑干诱发电位、声导抗、鼓室图

所属期刊栏目：46

分类号：R331(人体生理学)

资助基金：国家自然科学基金81673672

在线出版日期：2022-04-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：264-270,275