白术-白芍药对防治肝纤维化的网络药理学研究

摘要：

[目的]运用网络药理学方法分析白术-白芍药对治疗肝纤维化的有效活性成分,预测其作用靶点,并分析其可能的作用机制,为肝脾同治理论提供网络药理学依据.[方法]利用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)筛选白术-白芍药对的活性成分及其对应靶点,结合人类基因组注释数据库(Human Genome Annotation Database,GeneCards)、人类孟德尔遗传在线(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)数据库筛选治疗肝纤维化的潜在作用靶点.利用网站Venny 2.1.0绘制韦恩图,然后通过Cytoscape 3.7.2软件和String数据库构建成分-靶点-疾病网络图和靶点间的蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络,通过Metoscape平台对靶点进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路与基因功能富集分析.[结果]经过筛选,共获得白术-白芍的20个有效药物成分,与肝纤维化相关的关键化学成分9个,药对-肝纤维化的共同靶点53个,PPI关键靶点11个,蛋白激酶B1(protein kinase B1,AKT1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、丝裂原激活蛋白激酶8(mitogen activated protein kinase 8,MAPK8)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)是白术-白芍作用的关键靶点.GO富集分析结果包括生物过程(biological process,BP)条目20条、细胞组分(celluar component,CC)11条、分子功能(molecular function,MF)18条;KEGG富集分析发现相关信号通路18条,涉及糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物-糖基化终末产物受体(advanced glycosylation end product-receptor of advanced glycosylation end product,AGE-RAGE)信号通路、癌症信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化通路、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路、铂剂耐药通路、大肠癌通路、小细胞肺癌通路、肝细胞癌通路等.[结论]白术-白芍药对治疗肝纤维化具有多组分、多靶点、多途径的调控特点,本研究为深入探索肝纤维化的防治提供了新的思路.

关键词：白术;白芍;肝纤维化;网络药理学;靶点基因;作用机制;富集分析;信号通路

所属期刊栏目：45

分类号：R575(消化系及腹部疾病)

资助基金：国家自然科学基金项目;浙江省自然科学基金项目

在线出版日期：2021-10-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1033-1041