木犀草素抗骨性关节炎潜在靶点的筛选与鉴定

摘要：

[目的]研究木犀草素的分子特性,筛选并鉴定木犀草素抗骨性关节炎(osteoarthritis,OA)的潜在靶点.[方法]通过中药系统药理学数据库及分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)分析木犀草素的药理参数和分子特性;通过Swiss TargetPrediction和药物再定位及药物不良反应预测(predict drug repositioning and adverse drug reaction,DRAR-CPI)软件筛选木犀草素抗OA的潜在靶点;通过人类孟德尔遗传(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)数据库、比较毒物遗传学数据库(The Comparative Toxicogenomics Database,CTD)和药物靶标数据库(Therapeutic Target Database,TTD)筛选已报道与OA相关的疾病靶点,并与木犀草素潜在靶点进行匹配,确定木犀草素抗OA的靶点,进一步采用分子对接软件对木犀草素抗OA的潜在靶点进行鉴定.[结果]木犀草素口服生物利用率为36.16％,药物相似度为0.25,具有很好的成药性;Swiss TargetPrediction和DRAR-CPI软件共筛选出6个潜在靶点,与OA直接相关的靶点有3个,经分子对接软件鉴定,间质胶原酶1/基质金属蛋白酶1(interstitial collagenase 1/matrix metalloproteinase 1,MMP1)和基质分解素-1/基质金属蛋白酶3(stromelysin-1/matrix metalloproteinase 3,MMP3)为木犀草素抗OA的潜在靶点.[结论]木犀草素可能通过结合MMP1和MMP3,下调其表达量,最终缓解OA的炎症反应.

关键词：木犀草素、靶点、计算钓靶法、骨性关节炎、分子对接、MMP1、MMP3

所属期刊栏目：44

分类号：R273

资助基金：浙江省中医药管理局计划项目;台州市科技计划项目

在线出版日期：2020-05-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：381-386