安罗替尼对儿童T-急性淋巴细胞白血病细胞的抑制作用及机制研究

摘要：

目的 探讨安罗替尼对儿童T-急性淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞的抑制作用及机制.方法 给予CCRF-CEM和J.gamma1细胞不同浓度安罗替尼,使用细胞计数套件-8(CCK-8)法检测细胞增殖能力,显微镜下观察安罗替尼对细胞形态的影响,利用膜联蛋白V/碘化丙啶(Annexin V/PI)染色结合流式细胞仪检测细胞凋亡率.通过生物信息学分析预测安罗替尼作用靶标,分子对接预测作用位点.采用免疫印迹法检测安罗替尼对凋亡相关蛋白、靶标蛋白及其下游信号相关蛋白表达的影响.结果 安罗替尼能够在48 h显著抑制CCRF-CEM(半抑制浓度=3.39μmol/L)和J.gamma1细胞的增殖(半抑制浓度=2.36 μmol/L),引起CCRF-CEM和J.gamma1细胞皱缩;安罗替尼可诱导细胞凋亡,促进凋亡相关蛋白的表达,与对照组相比,cl-Caspase、cl-PARP及Bax的表达均升高(均P＜0.05).生物信息学分析与分子对接结果提示,安罗替尼可能靶向结合Abelson酪氨酸蛋白激酶1(ABL1);Western blot结果显示,与对照组相比,安罗替尼可降低Abelson酪氨酸蛋白激酶1(ABL1)总蛋白表达(P＜0.05),从而抑制下游信号通路磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB)的磷酸化水平(P＜0.05),PKB激活剂则可削弱安罗替尼的抑制效应.结论 安罗替尼能显著抑制T-ALL细胞增殖并诱导凋亡,其机制可能与靶向抑制ABL1表达后,削弱ABL1/PI3K/PKB信号通路有关.

关键词：安罗替尼、急性淋巴细胞白血病、凋亡

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分类号：R733.7;R341.84;R965.1

资助基金：浙江省基础公益研究计划项目LGF21H080002

在线出版日期：2023-10-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1723-1728,后插2