低氧和IL-1β联合刺激对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞基质金属蛋白酶表达的影响及机制研究

摘要：

目的 探讨低氧和IL-1β联合刺激对类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLS)基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-3、MMP-9水平的影响,并分析缺氧诱导因子1α(HIF-1α)通路和NF-κB通路在其中的调控作用.方法 应用组织块法从临床RA患者滑膜组织分离原代FLS,一阶段实验中,细胞分为常氧组、低氧组、IL-1β组、IL-1β+低氧组;二阶段实验中,细胞分为IL-1β+低氧组、YC 组、BAY组、YC+BAY组.采用 ELISA 法和 Real-time PCR 法分别检测 MMP-1、MMP-3、MMP-9水平及MMP-1、MMP-3、MMP-9 mRNA表达水平,采用Western blot法检测HIF-1 α和磷酸化NF-κB p65(p-p65)的表达,采用免疫荧光法检测p-p65的表达及核移位.结果 与常氧组比较,IL-1 β组MMP-1、MMP-3、MMP-9水平均升高(均P＜0.05);而与IL-1β组比较,IL-1β+低氧组MMP-1、MMP-3、MMP-9水平均升高(均P＜0.05).与常氧组比较,低氧组、IL-1β组MMP-1、MMP-3、MMP-9 mRNA表达水平均升高(均P＜0.05);而与IL-1β组、低氧组比较,IL-1β和IL-1β+低氧组MMP-1、MMP-3、MMP-9水平均升高(均P＜0.05).与常氧组比较,低氧组、IL-1β组HIF-1α和p-p65核移位明显增加,而IL-1β+低氧组HIF-1α和p-p65蛋白表达水平及核移位进一步增加.YC或BAY预处理细胞后,IL-1β+低氧组MMP-1、MMP-3、MMP-9水平和mRNA表达水平均下降(均P＜0.05).结论 低氧和IL-1β能协同促进RA关节滑膜组织中FLS生成MMP,而HIF-1α和NF-κB通路在RA炎症缺氧微环境病变机制中起重要作用.

关键词：滑膜细胞、低氧、缺氧诱导因子、基质金属蛋白酶

所属期刊栏目：45

分类号：R285.5;R735.9;R619.6

资助基金：浙江省自然科学联合基金资助项目;浙江省中医药科技项目;大学生创新创业训练计划项目;大学生创新创业训练计划项目

在线出版日期：2023-10-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1681-1685,1692,后插1