Pifithrin-α改善异丙肾上腺素诱导心肌纤维化的作用及机制

摘要：

目的 探讨Pifithrin-α改善异丙肾上腺素(ISO)诱导心肌纤维化的作用及机制.方法 将24只SD雄性大鼠采用信封法随机分为观察组、ISO组和对照组3组,每组8只:观察组和ISO组采用5 mg·kg-1·d-1ISO连续皮下注射1周,观察组再采用2 mg·kg-1·d-1Pifithrin-α腹腔注射1次;对照组连续皮下注射0.9％氯化钠注射液1周.在第4周末时,行超声心动图、血流动力学、心脏重量指数、心肌组织病理学、胶原表达水平和内皮间质转化(EndMT)指标检测.将人微血管内皮细胞分为观察组、转化生长因子-β(TGF-β)组和对照组3组,前两组细胞采用TGF-β刺激,对照组细胞正常培养78 h,检测3组细胞EndMT指标.结果 观察组大鼠左心室舒张末期内径、左心室舒张末期压、左心室重量指数及右心室重量指数低于ISO组,左心室后壁厚度、左心室平均收缩压、左心室压力最大上升速率及左心室压力最大下降速率高于ISO组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).观察组大鼠胶原体积分数、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原表达水平低于ISO组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).观察组大鼠心肌组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白和p53表达水平低于ISO组,分化簇31(CD31)表达水平高于ISO组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).观察组细胞α-SMA、波形蛋白和p53表达水平低于TGF-β组,CD31表达水平高于TGF-β组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 Pifithrin-α可有效减轻ISO诱导的大鼠心肌纤维化和改善心功能,其机制可能与抑制p53介导的EndMT有关.

关键词：p53、心脏纤维化、内皮间质转化、Pifithrin-α

所属期刊栏目：45

分类号：R544.1;R733.71;R285.5

资助基金：国家自然科学基金81873468

在线出版日期：2023-07-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1130-1134,1139,后插2-后插4