喉癌内皮细胞THBS1的表达与临床意义

摘要：

目的 探讨喉癌肿瘤微环境中内皮细胞异质性及生物学功能,分析内皮细胞中高表达基因血小板凝血酶蛋白1(THBS1)与肿瘤进展和预后的关系.方法 对2019至2021年在宁波市医疗中心李惠利医院接受手术治疗的3例喉癌患者的肿瘤组织、配对的癌旁组织、转移淋巴结以及2例无淋巴结转移喉癌患者的肿瘤组织进行单细胞转录组分析,通过主成分分析、t-分布领域嵌入算法(t-SNE)、统一流行逼近与投影(UMAP)、基因本体论(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析探讨肿瘤微环境中内皮细胞亚群及其功能,结合癌症基因组图谱(TCGA)数据库中123例样本筛选内皮细胞中可能影响肿瘤进展的高表达基因,并用免疫组化验证.结果 经过多重质控共获得45 207个单细胞,聚类分析显示喉癌肿瘤微环境主要由上皮细胞、内皮细胞、单核细胞、T细胞、B细胞、自然杀伤性T细胞、肥大细胞、树突状细胞、巨噬细胞、成纤维细胞这10大类细胞构成,其中内皮细胞可被分为4个亚群,以血管内皮生长因子受体1(FLT1)为标志基因的血管内皮细胞(vECs-FLT1)、特异高表达非典型趋化因子受体1(ACKR1)的血管内皮细胞(vECs-ACKR1)、显著高表达G蛋白信号转导调节蛋白5(RGS5)的血管内皮细胞(vECs-RGS5)以及高表达CC类趋化因子配体21(CCL-21)的淋巴管内皮细胞(lECs-CCL21),其中vECs-FLT1占据数量优势.经GO分析发现vECs-FLT1与调节血管新生、血管生成密切相关,KEGG结果主要富集于"磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路"、"局部黏附"及"HPV病毒感染"等.生存分析显示vECs-FLT1中高表达的THBS1基因与不良预后相关.免疫组化证实肿瘤组织中存在高表达FLT1的血管内皮细胞,且THBS1在肿瘤血管中阳性表达.结论 单细胞转录组测序可用于描绘肿瘤微环境中内皮细胞的异质性及功能多样性,其中vECs-FLT1在肿瘤进展中起到一定作用,THBS1表达水平可能影响患者生存期,可用于鉴定肿瘤内皮细胞.

关键词：喉癌、单细胞转录组测序、内皮细胞、肿瘤微环境、血小板凝血酶蛋白1

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分类号：R734.2;R541.7;R392.1

资助基金：宁波市医疗卫生品牌学科建设项目;宁波市耳鼻喉头颈部疾病临床医学研究中心

在线出版日期：2023-06-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1024-1029,后插2-后插3