依维莫司联合RSL3诱导肺腺癌细胞铁死亡的机制研究

摘要：

目的 探讨依维莫司(EVE)联合铁死亡诱导剂(RSL3)诱导肺腺癌细胞铁死亡的作用及机制.方法 人肺腺癌细胞系PC9和H1299分为对照组(药物浓度为0)、不同浓度EVE组、不同浓度RSL3组和EVE+RSL3组,加入相应药物培养.检测铁抑制素1(Fer-1)效果时再加入Fer-1.采用噻唑蓝溴化四唑法检测各组细胞存活率,采用丙二醛(MDA)检测法、铁比色分析法分别检测细胞内MDA、亚铁离子(Fe2+)相对水平;采用Western blot法检测磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)及谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)4相对表达量.结果 相比对照组,不同浓度EVE组细胞存活率无明显变化(P＞0.05);相比RSL3组,EVE+RSL3组细胞存活率显著降低(P＜0.01).相比未加Fer-1的EVE+RSL3组,加入Fer-1后EVE+RSL3组细胞存活率显著升高(P＜0.05).相比其他3组,EVE+RSL3组细胞内Fe2+和MDA相对水平均显著升高(均P＜0.05),p-mTOR和GPX4蛋白相对表达量均显著降低(均P＜0.05);相比RSL3组,EVE+RSL3组p-mTOR和GPX4蛋白相对表达量均显著降低(均P＜0.01).结论 EVE联合RSL3可能通过mTOR/GPX4通路诱导肺腺癌细胞发生铁死亡.

关键词：肺腺癌、铁死亡、RSL3、依维莫司

所属期刊栏目：45

分类号：R737.33;R392.12;R963

资助基金：浙江省基础公益研究计划项目;浙江省医药卫生科技计划项目

在线出版日期：2023-08-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：903-907,后插1