Brusatol去羟甲基化修饰抑制IDH1-α-KG-TET1-Nrf2信号通路逆转I型子宫内膜癌孕激素耐药研究

摘要：

目的 探讨中草药提取物鸦胆子苦醇Brusatol能否通过去羟甲基化修饰抑制异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)-α-酮戊二酸(α-KG)-TET1-核转录因子E2相关因子(Nrf2)信号通路逆转I型子宫内膜癌孕激素耐药.方法 将20只裸鼠随机分为4组,每组5只,采用人子宫内膜癌细胞系Ishikawa细胞建立裸鼠皮下移植瘤模型,分为空白对照组、Brusatol组、醋酸甲羟孕酮(MPA)组、Brusatol+MPA组,分别经腹腔注射0.1ml 0.9％氯化钠注射液、2 mg/kg Brusatol、100 mg/kg MPA、2 mg/kg Brusatol+100 mg/kg MPA,干预3次/周,共9次.用药干预3周后,处死成瘤裸鼠,取移植瘤测量肿瘤体积,计算肿瘤抑制率.采用Western blot法检测各组移植瘤组织IDH1-α-KG-TET1-Nrf2信号通路相关蛋白表达水平;采用CCK-8法检测各组Ishikawa细胞增殖能力;采用Dot blot法检测各组Ishikawa细胞TET1羟甲基化水平.结果 Brusatol组、MPA组、Brusatol+MPA组裸鼠肿瘤抑制率分别为(30.24±1.52)％、(50.37±2.36)％、(72.56±3.82)％,Brusatol+MPA组>MPA组>Brusatol组>空白对照组(P<0.05).Brusatol+MPA组移植瘤组织IDH1、α-KG、TET1、Nrf2蛋白表达水平均低于MPA组、Brusatol组、空白对照组(均P<0.05);MPA组、Brusatol组亦低于空白对照组(均P<0.05);MPA组与Brusatol组比较差异无统计学意义(均P>0.05).Brusa-tol+MPA组Ishikawa细胞增殖能力均低于MPA组、Brusatol组、空白对照组(均P<0.05);MPA组、Brusatol组细胞增殖能力亦弱于空白对照组(均P<0.05);MPA组细胞增殖能力弱于Brusatol组(P<0.05).Brusatol+MPA组Ishikawa细胞TET1羟甲基化水平均低于MPA组、Brusatol组、空白对照(均P<0.05);MPA组、Brusatol组TET1羟甲基化水平低于空白对照组(均P<0.05);MPA组TET1羟甲基化水平低于Brusatol组(P<0.05).结论 Brusatol能逆转I型子宫内膜癌的孕激素耐药性,其逆转机制可能与通过去羟甲基化修饰抑制IDH1-α-KG-TET1-Nrf2信号通路相关蛋白的表达有关.

关键词：子宫内膜癌、Brusatol、核转录因子E2相关因子、异柠檬酸脱氢酶1、孕激素耐药

所属期刊栏目：44

分类号：R737.33;R285.5;R977.6

资助基金：上海市宝山区医学卫生项目19-E-31

在线出版日期：2022-08-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1362-1367