10.12056/j.issn.1006-2785.2022.44.12.2021-2774
IL-33增强胃癌细胞顺铂抵抗的机制研究
目的 研究IL-33对胃癌细胞自噬调节的作用,分析其对胃癌细胞的作用靶标,阐明胃癌细胞顺铂耐药的作用机制.方法 四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定不同剂量IL-33处理下,胃癌细胞MKN45和正常胃上皮细胞GES-1的增殖率、胃癌细胞对4种化疗药物的敏感性及胃癌细胞对顺铂及其抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)的敏感性.Western blot法检测IL-33作用下,胃癌细胞自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3α/β(LC3A/B)、Beclin1和生长刺激表达基因2蛋白(ST2)相对表达量的变化.结果 高剂量IL-33促进胃癌细胞增殖.≥128 ng/L IL-33处理后,胃癌细胞对顺铂产生显著抵抗作用,顺铂共培养的胃癌细胞增殖率显著上升(P<0.05).IL-33作用下胃癌细胞自噬相关蛋白LC3A/B和Beclin1相对表达量提高(P<0.05),3-MA逆转了 IL-33 对胃癌细胞的顺铂耐药效应(P<0.05).添加iST2-1,IL-33处理下的胃癌细胞自噬相关蛋白相对表达量上调,顺铂共培养的胃癌细胞增殖率降低(P<0.05).结论 IL-33能够通过与ST2结合介导胃癌细胞自噬水平增加,进而产生对顺铂的耐药性.
胃癌、自噬、IL-33、生长刺激表达基因2蛋白、顺铂
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R737.9;R541;R657.3
浙江省药学会医院药学专项科研资助项目2019ZYY21
2022-08-18(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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