FGF10干预PM诱导支气管上皮细胞COX2/PGE2表达的分子机制

摘要：

目的 探讨成纤维生长因子10(FGF10)对细颗粒物(PM)诱导支气管上皮细胞表达环氧合酶2/前列腺素E2(COX2/PGE2)的作用及其分子机制.方法 雄性C57BL/6小鼠给予0.5 mg/kg FGF10腹腔注射和4.0 mg/kg PM气道滴注,构建动物模型,设置空白组、FGF10组、PM组和PM+FGF10组.获取各组肺组织并进行病理分级评分,采用Western blot法检测各组肺组织中COX2的相对表达量,采用免疫荧光法检测支气管上皮中COX2的相对表达量,采用ELISA法检测肺泡灌洗液中PGE2的分泌水平.先给予5 mmol/L ERK1/2抑制剂(U0126)/PI3K抑制剂(LY294002)干预,然后10μg/L FGF10干预,最后200 mg/L PM刺激支气管上皮细胞BEAS-2B,构建细胞模型,设置空白组、PM组、PM+FGF10组、PM+FGF10+LY294002组和PM+FGF10+U0126组.采用ELISA法检测各组细胞PGE2分泌水平,采用Western blot法检测各组细胞COX2的表达水平.同时进行细胞计数、线粒体功能和乳酸脱氢酶分泌分析等细胞功能检测.结果 动物模型中,气道滴注PM诱导C57BL/6小鼠支气管病理形态学的改变,伴随肺泡灌洗液中PGE2分泌增多(P＜0.05),肺组织COX2表达升高(P＜0.05),支气管上皮COX2荧光强度升高(P＞0.05).FGF10干预下,PM诱导支气管炎症和COX2/PGE2表达被逆转(P＜0.05).细胞模型中,PM诱导支气管上皮细胞COX2/PGE2表达水平升高(P＜0.05),FGF10干预下,COX2/PGE2的表达均降低(P＜0.05),BEAS-2B细胞计数、线粒体功能和乳酸脱氢酶分泌等细胞功能改变(P＜0.05).就分子机制而言,LY294002和U0126逆转了 FGF10对PM诱导COX2/PGE2表达的调控作用(P＜0.05).结论 FGF10可以调控PM对支气管上皮细胞COX2/PGE2的诱导表达,其分子机制涉及MAPK/ERK和PI3K/Akt信号通路.

关键词：支气管上皮细胞、细颗粒物、成纤维细胞生长因子10、环氧合酶2、前列腺素2

所属期刊栏目：44

分类号：R73-37;R318;R563

资助基金：浙江省自然科学基金资助项目;浙江省医药卫生科技计划项目

在线出版日期：2022-08-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1244-1249,后插1-后插2