富含半胱氨酸蛋白61对慢性肾脏病小鼠骨骼肌萎缩的影响

摘要：

目的 探讨富含半胱氨酸蛋白61(CCN1)对慢性肾脏病(CKD)小鼠骨骼肌萎缩的影响.方法 构建骨骼肌条件性敲除CCN1小鼠品系,将得到的29只SPF级雄性野生型小鼠和敲除型小鼠随机分为野生型假手术组(WOS组)6只、野生型造模组(WOC组)9只、敲除型假手术组(COS组)8只、敲除型造模组(COC组)6只.WOC组、COC组小鼠经5/6肾切除术建立CKD模型,WOS组、COS组小鼠进行假手术.饲养21个月后处死小鼠,检测各组小鼠血清CCN1、肌酐、尿素氮、尿白蛋白肌酐比值及体重、胫骨前肌重量、腓肠肌重量;HE染色观察肾脏病理学改变,laminin免疫荧光观察胫骨前肌肌纤维横截面积;real-time PCR检测腓肠肌CCN1、肌肉特异性环指蛋白1(MuRF1)、肌肉萎缩盒F基因(MAFbx)mRNA表达水平;Western blot法检测腓肠肌CCN1、p53蛋白表达水平.结果 WOC组较WOS组、COC组较COS组小鼠血清CCN1、肌酐、尿素氮、尿白蛋白肌酐比值均升高(均P<0.05),胫骨前肌体重比值、腓肠肌体重比值和胫骨前肌肌纤维横截面积均下降(均P<0.05);腓肠肌组织CCN1、MuRF1、MAFbx mRNA表达水平均升高(均P<0.05),CCN1表达水平升高(P<0.05).而COC组较WOC组小鼠胫骨前肌肌纤维横截面积、胫骨前肌体重比值、腓肠肌体重比值均升高(均P<0.05),腓肠肌CCN1、MuRF1、MAFbx mRNA表达水平均下降(均P<0.05),CCN1、p53蛋白表达水平均下降(均P<0.05).结论 CCN1可能通过p53途径促进CKD小鼠骨骼肌衰老和蛋白降解途径参与骨骼肌萎缩的发生.

关键词：慢性肾脏病、富含半胱氨酸蛋白61、骨骼肌、萎缩、衰老

所属期刊栏目：44

分类号：R735.2;R587.2;R692.5

资助基金：浙江省卫生健康科技计划项目;国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2022-05-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：713-718,723,后插3