大黄酸对脑缺血再灌注损伤的影响及潜在机制研究

摘要：

目的 探讨大黄酸对大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)的影响及潜在机制.方法 60只SPF雄性SD大鼠分为CIRI组、CIRI+氯吡格雷组、CIRI+10 mg/kg大黄酸组和CIRI+20 mg/kg大黄酸组及假手术组(Sham组)5组.除Sham组外,其余各组均采用大脑中动脉闭塞(MCAO)诱导CIRI模型.采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法测定大鼠脑梗死面积和脑水肿,测定脑湿重与干重之比计算脑水肿比例.以盲法五分制评分法评估神经功能缺损.以四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测人神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞的活性.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清、脑和细胞上清液中IL-6、IL-1β和TNF-α的含量,以Western blot检测磷脂酰肌醇-3-羟激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)通路相关蛋白的表达.结果 大黄酸能显著减轻大鼠的CIRI,抑制缺血再灌注损伤大鼠血清和脑组织中炎性细胞因子IL-6、IL-1β和TNF-α的释放.此外,大黄酸可激活PI3K/AKT/mTOR通路,在体外细胞氧-葡萄糖剥夺与恢复(OGD/R)模型诱导的SH-SY5Y细胞中,大黄酸可显著降低细胞培养上清中TNF-α、IL-6和IL-1β的水平,并激活PI3K/AKT/mTOR通路.结论 大黄酸在体内外可有效地减轻CIRI.其机制可能与PI3K/AKT/mTOR通路参与抗炎作用有关,提示其可能是治疗CIRI的潜在药物.

关键词：大黄酸;脑缺血再灌注损伤;炎症;磷脂酰肌醇-3-羟激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路

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在线出版日期：2021-12-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2316-2321