白芍总苷对糖尿病所致心肌损伤的保护作用及机制研究

摘要：

目的 探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病所致心肌损伤的保护作用及机制.方法 取120只SD大鼠按随机数字表法分为二甲双胍(Met)组、TGP低、中、高剂量组、模型组和正常对照组6组,每组20只;采用一次性腹腔注射链尿佐菌素联合高脂饲料喂养的方法制备糖尿病心肌病大鼠模型;自造模第1天开始,Met组1次/d 40 mg/ml的Met溶液灌胃,TGP低、中、高剂量组分别1次/d 10、20、40 mg/ml的TGP溶液灌胃,模型组和正常对照组1次/d 0.9％氯化钠溶液灌胃,溶液体积均为5 ml/kg,疗程8周.8周后采用血糖仪检测FPG水平,动物超声仪检测心功能指标,HE染色、Masson染色观察心肌组织病理学改变和纤维化程度,ELISA法检测血清炎症因子含量,Western blot法检测心肌组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化蛋白(MyD88)、NF-κB蛋白表达水平.结果 与正常对照组比较,模型组大鼠FPG水平明显升高(P<0.01);与模型组比较,Met组和TGP中、高剂量组FPG水平均明显降低(均P<0.01).与正常对照组比较,模型组大鼠左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)均明显升高,而射血分数(EF)、每搏输出量(SV)均明显降低(均P<0.01);与模型组比较,Met组和TGP中、高剂量组LVIDd、LVIDs均明显降低,而EF、SV均明显升高(均P<0.05);与Met组比较,TGP高剂量组LVIDs明显降低,EF、SV均明显升高(均P<0.05).正常对照组大鼠心肌纤维排列整齐规则,细胞形态正常、结构完整,着色均匀;模型组可见心肌纤维断裂、排列紊乱,细胞呈空泡变性,可见大量炎性细胞浸润;与模型组比较,Met组和TGP低、中、高剂量组心肌纤维和细胞病变呈不同程度改善,其中TGP高剂量组未见心肌纤维断裂,炎性细胞浸润数量明显减少.正常对照组大鼠心肌可见肌束平行方向的胶原纤维,含量事宜、分布均匀;与正常对照组比较,模型组蓝染胶原纤维明显增多,排列紊乱,分布不均、以血管周围含量较多;与模型组比较,Met组和TGP低、中、高剂量组心肌纤维化呈不同程度减轻,其中以TGP高剂量改善最为明显.与正常对照组比较,模型组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6含量均明显升高(均P<0.01);与模型组比较,Met组和TGP中、高剂量组TNF-α、IL-1β、IL-6含量均明显降低(均P<0.01);与Met组比较,TGP高剂量组TNF-α、IL-6含量均明显降低(均P<0.01).与正常对照组比较,模型组大鼠TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达水平均明显上调(均P<0.01);与模型组比较,Met组和TGP中、高剂量组TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达水平均明显下调(均P<0.05);与Met组比较,TGP高剂量组TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达水平均明显下调(均P<0.05).结论 TGP对糖尿病大鼠心肌结构和功能具有保护作用,其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路进而抑制炎症反应有关.

关键词：白芍总苷;糖尿病;心肌损伤;炎症;Toll样受体4/髓样分化蛋白/核因子-κB通路

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资助基金：邯郸市科学技术研究;发展计划项目

在线出版日期：2021-12-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2294-2298,后插3