10.12056/j.issn.1006-2785.2021.43.19.2020-3655
榄香烯调节大鼠脑缺血再灌注慢性损伤的保护作用及相关机制
目的 探讨榄香烯对大鼠脑缺血再灌注慢性损伤的保护作用及相关机制.方法 将48只SD大鼠采用随机数字表法分为榄香烯低剂量组(1 mg/kg)、榄香烯高剂量组(10 mg/kg)、假手术组和模型组.采用线栓法闭塞大脑中动脉90 min,再灌注14 d制作大鼠脑缺血再灌注模型.手术当天起连续给药14 d,然后进行神经功能缺损评分;采用TTC染色检测大鼠脑梗死体积;HE染色观察大鼠脑组织皮层神经元形态;原位末端标记法(TUNEL)染色检测神经元凋亡数;Western blot法检测B细胞瘤-2(Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、微管相关蛋白轻链3(LC3)-Ⅱ、LC3-Ⅰ、p62表达水平.结果 与假手术组相比,模型组大鼠神经功能缺损评分明显升高(P<0.01);与模型组相比,榄香烯低剂量和高剂量组大鼠神经功能缺损评分均明显降低(均P<0.05).与假手术组相比,模型组大鼠脑梗死体积明显增大(P<0.01);与模型组相比,榄香烯低剂量和高剂量组大鼠脑梗死体积均明显缩小(均P<0.05).HE染色结果显示,除假手术组外,模型组、榄香烯低剂量组和榄香烯高剂量组大鼠脑组织皮层神经元均出现细胞核固缩、不规则,碎片化.与模型组相比,榄香烯低剂量组和榄香烯高剂量组大鼠脑组织皮层神经元细胞核畸形有所改善.TUNEL染色结果显示,与假手术组相比,模型组大鼠皮层神经元核固缩明显,呈碎片状、深棕色颗粒,神经元凋亡数明显增加(P<0.01);与模型组相比,榄香烯低剂量组和榄香烯高剂量组大鼠脑组织皮层神经元凋亡数均呈不同程度降低(均P<0.01).与假手术组相比,模型组Bcl-2、p62表达水平均明显下调,Caspase-3表达水平、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均明显上调(均P<0.01);与模型组相比,榄香烯高剂量组Bcl-2表达水平明显上调,榄香烯高剂量和低剂量组caspase-3表达水平、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均明显下调,p62表达水平均明显上调(均P<0.01).结论 榄香烯改善大鼠脑缺血再灌注慢性损伤,可能是通过抑制皮层过度自噬和凋亡实现的.
榄香烯;脑缺血再灌注;慢性损伤;自噬;凋亡
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2021-11-04(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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