利拉鲁肽基于NF-κB/NLRP3通路介导的焦亡途径对小鼠动脉粥样硬化的干预作用研究

摘要：

目的 基于NF-κB/NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路,探讨利拉鲁肽[胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物)]对动脉粥样硬化(AS)小鼠模型的干预作用.方法 取12只6周龄雄性C57BL/6J正常小鼠作为普通饮食组(A组),将36只6周龄SPF级雄性ApoE-/-小鼠随机分成高脂饮食组(B组,12只)、高脂饮食+利拉鲁肽组(C组,12只)和高脂饮食+利拉鲁肽+GLP-1受体抑制剂exendin(9-39)组(D组,12只).各组小鼠饲养至18周龄后,检测血清中IL-6、IL-1β、TNF-α、HDL-C、LDL-C、TG和TC水平;HE染色检测小鼠主动脉病理学变化,并分析内膜中层厚度(IMT)及主动脉AS面积与所取血管面积比值;Western blot法检测主动脉内膜中NLRP3、半胱天冬酶-1(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)、NF-κB p65蛋白表达水平.结果 与A组相比,B组和D组小鼠的主动脉呈血管壁增厚,管腔狭窄,有大量斑块、炎性细胞浸润及脂质沉淀等病变,血清IL-6、IL-1β、TNF-α、LDL-C、TG、TC水平,主动脉IMT,主动脉AS面积与所取血管面积比值,主动脉内膜NLRP3、Caspase-1、ASC、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达水平显著升高(P<0.05),HDL-C水平显著降低(P<0.05);与B组相比,C组小鼠主动脉病变程度明显减轻,血清中IL-6、IL-1β、TNF-α、LDL-C、TG、TC水平、主动脉IMT、主动脉AS面积与所取血管面积比值、主动脉内膜NLRP3、Caspase-1、ASC、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达水平均降低(均P<0.05),HDL-C水平升高(P<0.05);与C组相比,D组小鼠主动脉病变程度明显加重,血清IL-6、IL-1β、TNF-α、LDL-C、TG、TC水平,主动脉IMT、主动脉AS面积与所取血管面积比值、主动脉内膜NLRP3、Caspase-1、ASC、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达水平均升高(均P<0.05),HDL-C水平降低(P<0.05).结论 利拉鲁肽可通过抑制NF-κB/NLRP3信号通路,减轻AS小鼠的炎症反应和细胞焦亡,改善主动脉病理学损伤.

关键词：利拉鲁肽;动脉粥样硬化;炎症反应;细胞焦亡;NF-κB/NLRP3信号通路

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资助基金：台州市社会发展科技计划项目20ywb74

在线出版日期：2021-10-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1835-1840,前插2