白细胞介素-23在急性肝损伤模型中调控Kupffer细胞M1型极化的作用机制

摘要：

目的 探讨IL-23在急性肝损伤模型中调控Kupffer细胞M1型极化的作用机制.方法 体外培养Kupffer细胞,用佛波酯(PMA)、脂多糖(LPS)和重组人IFN-γ诱导其M1型极化,将Kupffer细胞分为IL-23+anti-IL-23组、IL-23组、对照组;采用流式细胞术检测M1型细胞比例,采用ELISA法检测一氧化氮合酶(iNOS)、TNF-α、IL-6的水平,采用Western blot法检测JAK1、p-JAK1、STAT1及p-STAT1蛋白表达水平.将小鼠分为anti-IL-23组、IL-23组、模型组、对照组,采用四氯化碳诱导小鼠肝损伤;采用ELISA法检测小鼠肝脏组织中iNOS、TNF-α、IL-6的水平,免疫组织化学染色检测CD11c+的表达情况,HE染色观察小鼠肝脏病理改变,Western blot法检测小鼠肝脏组织中JAK1、p-JAK1、STAT1及p-STAT1蛋白表达水平.结果 IL-23组中M1型细胞的比例为(12.05±1.32)％,而IL-23+anti-IL-23组中M1细胞的比例为(7.55±1.08)％,对照组中M1型细胞的比例为(8.32±1.32)％,IL-23组明显高于对照组(P<0.05).IL-23组中iNOS、TNF-α、IL-6水平均明显高于对照组(均P<0.05),而IL-23+anti-IL-23组中iNOS、TNF-α、IL-6水平均明显低于IL-23组(均P<0.05).IL-23组中JAK1、p-JAK1、STAT1以及p-STAT1蛋白表达水平均明显高于对照组(P<0.05);而IL-23+anti-IL-23组JAK1、p-JAK1、STAT1以及p-STAT1蛋白表达水平均明显低于IL-23组(P<0.05).对照组小鼠iNOS、TNF-α、IL-6水平较其余3组均为低(均P<0.05);而模型组iNOS、TNF-α、IL-6水平较IL-23组、anti-IL-23组均为低(P<0.05).对照组小鼠肝组织中未见CD11c+的表达,而模型组小鼠CD11c+表达明显,IL-23组小鼠CD11c+的表达较模型组增高.对照组小鼠肝组织无明显损伤或细胞炎症反应;而模型组小鼠肝组织出现明显的炎症反应和细胞损伤;IL-23组小鼠肝组织损伤较模型组明显;而anti-IL-23组小鼠肝组织损伤较IL-23组减轻.与对照组比较,IL-23组、模型组小鼠JAK1、p-JAK1、STAT1及p-STAT1蛋白表达水平较明显升高(均P<0.05);anti-IL-23组、IL-23组JAK1、p-JAK1、STAT1及p-STAT1蛋白表达水平与模型组比较差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 IL-23可以促进Kupffer细胞M1型极化,在急性肝损伤患者中发挥促炎作用.

关键词：白介素-;23;急性肝损伤;Kupffer细胞;M1极化

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资助基金：浙江省医药卫生科技计划项目2018KY756

在线出版日期：2021-09-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1729-1733,后插1