异甘草素联合顺铂抑制三阴性乳腺癌细胞增殖的效果研究

摘要：

目的 探究异甘草素(ISL)联合顺铂(DDP)抑制三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖的效果,并初步探讨两者协同治疗TNBC的机制.方法 将MDA-MB-231细胞分为ISL/DDP联用组、DDP处理组、ISL处理组和对照组.采用MTT法检测细胞活力并确定最佳协同比例及协同指数(CI);采用Annexin V-FITC和碘化丙啶(PI)双染法测定细胞凋亡率;采用彗星实验法分析细胞DNA损伤程度;采用Western blot法检测骨髓细胞瘤癌基因(c-Myc)、重组酶51(Rad51)、乳腺癌易感基因1(BRCA1)、乳腺癌易感基因2(BRCA2)表达水平.结果 DDP处理组中,随着DDP浓度的增加,细胞活力显著降低,对应的半数抑制浓度(IC50)为(29.8±2.3)μmol/L;ISL处理组中,随着ISL浓度的增加,细胞活力逐渐降低,对应的IC50为(25.6±1.8)μmol/L.DDP和ISL的最佳协同比例为1:1.与对照组比较,DDP处理组和ISL处理组细胞凋亡率均明显增加(均P<0.05);与DDP处理组比较,ISL/DDP联用组细胞凋亡率明显增加(P<0.05).与对照组比较,DDP处理组和ISL处理组细胞内均可见明显的DNA拖尾,DNA损伤程度显著;与ISL处理组比较,ISL/DDP联用组DNA拖尾现象更加明显;与DDP处理组比较,ISL/DDP联用组DNA拖尾现象无明显变化.与对照组比较,DDP处理组Rad51和BRCA1表达水平均明显增加(均P<0.05),ISL处理组c-Myc、Rad51、BRCA1以及BRCA2表达水平均明显降低(均P<0.05).与DDP处理组比较,ISL/DDP联用组c-Myc、Rad51、BRCA1以及BRCA2表达水平均明显降低(均P<0.05).与ISL处理组比较,ISL/DDP联用组c-Myc、Rad51及BRCA2表达水平均明显降低(均P<0.05).结论 ISL和DDP联合应用可协同抑制TNBC细胞的恶性增殖、诱导细胞凋亡并加重DNA损伤程度,这可能与抑制DNA损伤修复相关基因c-Myc、Rad51、BRCA1和BRCA2的表达水平有关.

关键词：异甘草素、三阴性乳腺癌、DNA损伤、顺铂

所属期刊栏目：43

分类号：R737.9;R329.24;R-33

在线出版日期：2021-07-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1170-1174