熟地黄提取物对糖尿病肾病大鼠AKT/GSK-3β信号通路及足细胞上皮间质转化的影响

摘要：

目的 探讨熟地黄提取物(RGE)对糖尿病肾病(DN)大鼠蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β(AKT/GSK-3β)信号通路及足细胞上皮间质转化(EMT)的影响.方法 采用高糖高脂、链脲佐菌素(STZ)诱导建立DN大鼠模型,建模成功60只,随机分为模型组、RGE(低、中、高)剂量组、阳性对照组,每组12只;另择12只大鼠作为对照组,对照组基础饲料、0.1 mol/L柠檬酸盐缓冲液对照处理.RGE(低、中、高)剂量组(1、2、4)g/kg RGE灌胃,阳性对照组4 mg/kg贝那普利灌胃,对照组、模型组0.9％氯化钠溶液灌胃,灌胃液体体积均为10 ml/kg,1次/d,连续6周.观察6组大鼠一般情况;血糖仪检测血糖,尿蛋白定量测试盒检测24 h尿蛋白,分光光度计检测肾功能指标尿肌酐、血清肌酐、血清尿素氮水平;HE染色、糖原(PAS)染色、马森三色(MASSON)染色观察肾脏组织形态;qRT-PCR法检测肾脏组织中E-钙黏素(E-Cad)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维粘连蛋白(FN)mRNA表达水平;Western blot法检测大鼠肾脏组织中磷酸化AKT(p-AKT)、AKT、磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)、GSK-3β蛋白表达水平.结果 模型组大鼠毛色灰暗、精神萎靡,尿液量明显增多且发臭,肾脏组织肾小管空泡变性,肾小球系膜基质扩张,肾小球硬化和胶原沉积现象明显;RGE(低、中、高)剂量组、阳性对照组较模型组毛色有明显缓和、精神状态缓解,尿液量相对减少,肾脏组织病理变化明显减轻.与对照组相比,模型组血糖、24 h尿蛋白、尿肌酐、血清肌酐、血清尿素氮水平,肾脏组织中α-SMA、FN mRNA表达水平,p-AKT/AKT、p-GSK-3β/GSK-3β蛋白表达水平升高(均P<0.05),E-Cad mRNA表达水平降低(P<0.05).与模型组相比,RGE低剂量组血糖、24 h尿蛋白、血清肌酐、血清尿素氮,肾脏组织中α-SMA、FN mRNA水平,p-AKT/AKT、p-GSK-3β/GSK-3β蛋白水平降低(均P<0.05);RGE(中、高)剂量组、阳性对照组血糖、24 h尿蛋白、尿肌酐、血清肌酐、血清尿素氮水平,肾脏组织α-SMA、FN mRNA表达水平,p-AKT/AKT、p-GSK-3β/GSK-3β表达水平均降低(均P<0.05),E-Cad mRNA表达水平升高(P<0.05).结论 RGE通过抑制AKT/GSK-3β信号通路活化和缓解足细胞EMT,实现对DN大鼠的保护.

关键词：熟地黄提取物、糖尿病肾病、蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β信号通路、足细胞上皮间质-转化

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资助基金：台州市科技计划项目1902ky28

在线出版日期：2021-03-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：358-363,后插1