HDAC抑制剂Quisinostat对肝癌Huh7细胞增殖和凋亡的影响及作用机制

摘要：

目的 研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂Quisinostat对肝癌Huh7细胞增殖和凋亡的影响,并分析其作用机制.方法 以空白药物处理组为对照组,不同浓度Quisinostat处理组作为实验组,采用CCK-8法检测各组细胞增殖抑制率,流式细胞术检测各组细胞周期占比,Annexin-V FITC/PI双染法检测各组细胞凋亡率.以空白药物处理组为对照组,50 nM Quisinostat组、50 nM Quisinostat+50μM Z-VAD-FMK组(作为实验组),采用Annexin-V FITC/PI双染法测定各组细胞凋亡率.采用Western blot法检测不同浓度Quisinostat处理组细胞周期和凋亡相关蛋白表达水平.结果 随着Quisinostat浓度增加,Huh7细胞增殖抑制率逐渐增加(P<0.05);同一浓度Quisinostat下Huh7细胞增殖抑制率随着时间延长也逐渐增强(P<0.05).与0 nM组相比,25、50 nM组G0/G1期细胞明显增加,S期细胞明显减少,S+G2/M期细胞明显下降(均P<0.05),而3组比较G2/M期差异无统计学意义(P>0.05).与0 nM比较,25、50、100 nM组Huh7细胞晚期、早期凋亡率均更高(均P<0.05).3组间Huh7细胞晚期、早期凋亡率比较差异均有统计学意义(均P<0.05);与0 nM Q组比较,50 nM Q组、50 nM Q+50μm Z组Huh7细胞晚期、早期凋亡率均更高(均P<0.05);与50 nM Q组比较,50 nM Q+50μm Z组Huh7细胞晚期、早期凋亡率均更低(均P<0.05).Western blot结果显示,随着Quisinostat浓度升高,B淋巴细胞瘤-2蛋白相关X蛋白、剪切型半胱胺酸天冬氨酸蛋白酶-3、剪切型半胱胺酸天冬氨酸蛋白酶-9、p53、p21、p27蛋白表达水平均逐渐增高,B淋巴细胞瘤-2蛋白、细胞周期蛋白D1表达水平均逐渐降低(均P<0.05).结论 高浓度Quisinostat能有效将肝癌Huh7细胞周期阻滞在G0/G1期,抑制细胞增殖,并且诱导肝癌细胞发生凋亡,从而导致肝癌细胞的生长抑制.

关键词：肝细胞肝癌、Quisinostat、细胞周期、凋亡

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在线出版日期：2021-02-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：42-46