槲皮素对17α-乙炔雌二醇诱导胆汁淤积的肝保护作用研究

摘要：

目的 探讨槲皮素(Que)对17α-乙炔雌二醇(EE)诱导胆汁淤积的肝保护作用及可能机制.方法 采用随机数字表法将SD大鼠分为对照组、模型组、给药组(Que 50 mg/kg组和Que 100 mg/kg组),每组8只.模型组及给药组连续5 d皮下注射5 mg/kg EE造模,对照组皮下注射EE溶剂丙二醇.Que 50 mg/kg组和Que 100 mg/kg组分别予50 mg/kg和100 mg/kg Que(溶于0.5％羧甲基纤维素钠溶液)灌胃,对照组及模型组予Que溶剂0.5％羧甲基纤维素钠溶液灌胃.采用HE染色和血清生化指标评价大鼠肝损伤情况,按照胆汁酸测定试剂盒测定血清与肝脏中胆汁酸水平;眼科剪顺着胆管方向剪一个小口,收集1h内的胆汁酸,并计算胆汁流量;RT-qPCR测定胆汁酸摄取转运体、外排转运体、胆汁酸合成酶及代谢酶mRNA表达情况.结果 与模型组相比,Que显著减轻EE诱导的胆汁淤积肝损伤,减轻大鼠血清AST、ALT和ALP水平(均P<0.05),增加大鼠胆汁流量(均P<0.01),降低血清及肝脏胆汁酸水平(均P<0.05),显著增加外排转运体胆汁酸盐输出泵、多药耐药相关蛋白(MRP)2、MRP3、MRP4和胆汁酸代谢酶细胞色素P450酶(CYP)3A2、CYP2B10、硫酸基转移酶2A1的表达(均P<0.05),显著抑制胆汁酸摄取转运体钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白和胆汁酸合成酶CYP7A1和CYP8B1表达(均P<0.05).结论 Que可通过调节胆汁酸转运体与酶的表达缓解肝脏胆汁酸累积,从而发挥保肝利胆的功效.

关键词：肝损伤、肝内胆汁淤积、槲皮素、17α-乙炔雌二醇

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资助基金：温州市科技计划项目Y20190659

在线出版日期：2020-09-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1802-1808