生物钟基因Bmal1通过氧化应激信号通路调节胰岛β细胞凋亡的研究

摘要：

目的 探讨生物钟基因brain and muscle Arnt-like protein-1(Bmal1)对胰岛β细胞凋亡的调节作用.方法 实验分为正常对照组(含5.5mmol/L葡萄糖,NC组)、高糖组(含33.3mmol/L葡萄糖)、正常糖浓度+无关RNA转染组(含5.5mmol/L葡萄糖,NC+siRNA组)、正常糖浓度+Bmal1基因沉默组(NC+Bmal1-/-组)、高糖+无关RNA转染组(含33.3mmol/L葡萄糖,高糖+siRNA组)、高糖+Bmal1基因沉默组(高糖+Bmal1-/-组).NC组不加干预因素.采用RNA干扰技术沉默大鼠胰岛β细胞瘤株(INS-1)Bmal1基因,应用TUNEL法检测细胞凋亡,流式细胞仪检测活性氧(ROS)含量,ATP检测试剂盒测定三磷酸腺苷(ATP)含量,实时荧光定量PCR检测Bmal1、去乙酰化酶sirtuin 1(Sirt1)mRNA表达情况.结果 与NC+siRNA组比较,NC+Bmal1-/-组ATP含量下降,ROS水平增加,Sirt1 mRNA表达下降(均P＜0.01).与NC组比较,高糖组ATP下降,ROS增加,Sirt1 mRNA表达下降(均P＜0.01),细胞凋亡增加(P＜0.05).与高糖+siRNA组比较,高糖+Bmal1-/-组ATP下降,ROS增加,细胞凋亡增加(均P＜0.01),Sirt1 mRNA表达有下降趋势,但无统计学差异(P＞0.05).结论 Bmal1可通过调节氧化应激信号通路影响胰岛β细胞功能和凋亡.

关键词：胰岛β细胞、生物钟基因、细胞凋亡

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资助基金：浙江省自然科学基金LQ15H070003

在线出版日期：2020-03-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2580-2583,2595,前插2