三七皂苷改善狼疮肾炎小鼠激素耐药状态及脂代谢紊乱的作用研究

摘要：

目的 探讨三七皂苷改善狼疮肾炎小鼠激素耐药状态及脂代谢紊乱的作用机制.方法 36只狼疮肾炎小鼠分成6组(每组6只):狼疮肾炎小鼠(A组)、激素耐药模型(B组)、尾静脉注射沉默信息调节因子(SIRT) 1-siRNA(C组)、尾静脉注射SIRT1-siRNA阴性对照(D组)、腹腔注射低剂量三七皂苷(E组)、腹腔注射高剂量三七皂苷(F组),后5组先利用甲强龙灌胃法建立激素耐药模型,后4组再予相应药物干预;另取6只正常健康小鼠为G组.分别于实验前、中(第4周)、后(第8周)检测小鼠尿糖水平;实验结束时取小鼠血样本检测生化指标,ELISA法检测小鼠血C反应蛋白(CRP)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)水平,流式细胞术检测腹主动脉内皮细胞凋亡率;采用免疫共沉淀检测过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ与SIRT1的相互作用.结果 实验第4、8周B组小鼠尿糖水平较G组明显升高(均P＜0.05),C、E、F组小鼠尿糖水平也有一定程度的升高(均P＜0.05).A、B组小鼠血肌酐(Scr)水平较G组明显升高(均P＜0.05),C、E、F组较A、B组均明显降低(均P＜0.05).A、B、C、D、F组小鼠血脂水平较G组均明显升高(均P＜0.05),且以A、B组升高最为明显(均P＜0.05).G组小鼠CRP水平较其余6组均明显降低(均P＜0.05),C、E、F组较A、B组均明显降低(均P＜0.05).G组小鼠腹主动脉内皮细胞不表现为凋亡,而A、B、D组小鼠腹主动脉内皮细胞凋亡率较高(均P＜0.05).C、E、F组小鼠肝组织PPARγ mRNA表达较A、B组均明显升高(均P＜0.05),SIRT1 mRNA表达均明显降低(均P＜0.05).PPARγ、SIRT1免疫共沉淀结果提示存在PPARγ-SIRT1反馈环路.结论 三七皂苷能调控PPAR γ-SIRT1反馈环路,从而起到改善狼疮肾炎激素耐药状态和脂代谢紊乱的双重效应.

关键词：狼疮肾炎、三七皂苷、激素耐药

所属期刊栏目：41

分类号：R69;R97

资助基金：国家自然科学基金项目81673818;浙江中医药大学校级基金项目2020ZR01

在线出版日期：2020-01-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2492-2496,2500