脂联素抑制糖尿病小鼠结直肠癌生长转移及机制研究

摘要：

目的 研究脂联素对糖尿病小鼠结直肠癌的作用及其作用靶点和分子机制.方法 通过注射MCA38细胞构建结直肠癌皮下成瘤、肝转移模型.将32只糖尿病小鼠分为皮下成瘤治疗(SA)组、皮下成瘤对照(SC)组、肝转移治疗(LA)组和肝转移对照(LC)组,每组8只.SA组、LA组注射小鼠重组脂联素,SC组、LC组注射0.9％氯化钠注射液,定期测量瘤体积、血糖浓度;处死前采集血液及肿瘤组织标本;计数转移性结节数,并在光镜下观察肿瘤组织,采用ELISA法检测血清中糖尿病相关指标脂联素(ADPN)、瘦素(Leptin)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素(Insulin)和炎症相关指标肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-1β浓度;采用Western blot法测定肿瘤组织中相关通路蛋白胰岛素生长因子受体-2(IGF-2R)、Ras、c-Myc、β-catenin、过氧化物酶体增殖剂激活受体抗体γ(PPARγ)及p21活化激酶(PAK-1)表达水平.结果 SA组肿瘤体积较SC组小(P<0.05),LA组肝转移性结节数较LC组少(P<0.01),SA组、LA组血糖浓度、Leptin、IGF-1、Insulin、TNF-α、IL-6、IL-1β浓度均较SC组、LC组为低(均P<0.01),ADPN浓度较SC组、LC组为高(P<0.01),相关通路蛋白IGF-2R、Ras、c-Myc、β-catenin、PPARγ及PAK-1表达水平均较SC组、LC组下调(均P<0.05).肿瘤病理切片显示注射脂联素后肿瘤细胞减少.结论 脂联素能够抑制糖尿病小鼠结直肠癌的增殖和转移,可通过改善胰岛素抵抗,抑制炎症相关标志物的表达,其作用与下调肿瘤相关通路蛋白的表达相关.

关键词：脂联素、糖尿病、结直肠癌、炎症相关标志物、肿瘤相关通路蛋白

所属期刊栏目：41

在线出版日期：2019-12-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2394-2397,2401,前插5