伊曲康唑对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠骨髓源性抑制细胞的影响及意义

摘要：

目的 探讨伊曲康唑对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠骨髓源性抑制细胞(MDSC)的影响及意义.方法 按照随机数字表法将40只大鼠分为对照组、模型组、低剂量组和高剂量组,每组10只.对照组大鼠给予常规喂养;后3组大鼠按被动香烟烟雾吸入法构建COPD模型,低剂量组和高剂量组大鼠于被动吸烟12周后,分别口服10mg/kg和50mg/kg伊曲康唑,1次/d,共4周.分别检测并计算各组大鼠的第0.3s用力呼气量与用力肺活量的比值(FEV0.3/FVC)、肺顺应性和气道阻力及气道病理学评分;采用流式细胞术和免疫荧光技术分析外周血MDSC比例和肺组织中MDSC计数,Western blot法和RT-PCR法测定肺组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、转化生长因子-β(TGF-β)和精氨酸酶1(ARG1)蛋白及mRNA表达.结果 与对照组相比,模型组外周血MDSC比例、肺组织MDSC细胞数、iNOS、TGF-β、ARG1表达水平均增高(均P<0.05);与模型组相比,低剂量组和高剂量组外周血MDSC比例、肺组织中MDSC计数及iNOS、TGF-β、ARG1表达水平均明显降低(均P<0.05).与对照组相比,模型组FEV0.3/FVC和顺应性降低,气道阻力和小气道病理评分均增高(均P<0.05);与模型组相比,低剂量组和高剂量组FEV0.3/FVC和顺应性明显增高,气道阻力和气道病理评分均明显降低(均P<0.05).结论 伊曲康唑能降低外周血MDSC比例及肺组织中MDSC计数,抑制MDSC分泌功能,有助于改善COPD大鼠的肺通气功能、降低气道炎症反应.

关键词：伊曲康唑、慢性阻塞性肺疾病、骨髓源性抑制细胞、气道炎症

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资助基金：浙江省自然科学青年基金LQ16H160019;浙江省科技厅公益性技术应用研究计划项目2016C37100

在线出版日期：2019-12-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2356-2360