FoxO1在高糖诱导小鼠胰岛β细胞去分化中的作用机制研究

摘要：

目的 探讨FoxO1在高糖培养诱导小鼠胰岛β细胞去分化中的作用机制.方法 将小鼠胰岛β细胞MIN-6细胞分为4组:常规糖浓度组(葡萄糖浓度25 mmol/L)、高张浓度组(葡萄糖浓度25mmol/L+甘露醇35mmol/L)、高糖浓度组(葡萄糖浓度60mmol/L)、高糖浓度+FoxO1磷酸化酶抑制剂渥曼青霉素干预组(葡萄糖浓度60mmol/L+渥曼青霉素50nmol/L).采用Western blot法检测磷酸化FoxO1(p-FoxO1)(位点:256、319)、FoxO1、前β细胞标志物八聚体转录因子4(Oct4)、β细胞标志物胰腺十二指肠同源盒-1(PDX1)蛋白表达水平;qRT-PCR法检测FoxO1 mRNA表达水平.结果在一定时间范围内,高糖能刺激MIN-6细胞FoxO1256及319位点磷酸化;高糖培养后,MIN-6细胞内FoxO1 mRNA和蛋白水平无明显变化;高糖培养后,MIN-6细胞Oct4蛋白表达水平升高,PDX1蛋白表达水平降低,表明MIN-6细胞去分化;用渥曼青霉素干预后,MIN-6细胞Oct4蛋白表达水平降低,PDX1蛋白表达水平升高.结论 高糖可能通过FoxO1256和319位点磷酸化而参与诱导体外培养小鼠胰岛β细胞发生去分化.

关键词：糖尿病、胰岛β细胞、FoxO1、去分化

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资助基金：浙江省医药卫生科技计划项目2018KY838

在线出版日期：2019-09-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1602-1605,1609