羟氯喹逆转慢性髓性白血病细胞K562/IMA对伊马替尼耐药的作用机制研究

摘要：

目的 探讨羟氯喹逆转慢性髓性白血病细胞K562/IMA对伊马替尼(IMA)耐药的作用机制.方法 体外培养人慢性髓性白血病细胞K562/IMA(对10滋mol/L的IMA耐药),将细胞分为对照组(Con组)、IMA干预组(IMA组)、羟氯喹+IMA干预组(HCQ+IMA组),并在含相关药物的培养基中继续培养.采用CCK-8法检测细胞增殖率的变化,Annexin V-FITC/PI染色后流式细胞术检测细胞凋亡率,Transwell小室实验检测细胞侵袭能力,免疫荧光法染色检测细胞自噬激活标志蛋白LC3Ⅰ/Ⅱ的表达,MDC染色检测细胞自噬酸性囊泡的产生,Western blot法检测细胞自噬相关蛋白p62、Beclin-1及凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Caspase-3、Caspase-9的表达.结果 IMA组细胞增殖率明显高于HCQ+IMA组(P<0.05),细胞凋亡率明显低于HCQ+IMA组(P<0.05).HCQ+IMA组细胞侵袭能力明显低于IMA组(P<0.05).HCQ+IMA组细胞LC3Ⅰ/Ⅱ蛋白表达下调,酸性囊泡形成水平降低,与IMA组比较差异均有统计学意义(均P<0.05).HCQ+IMA组细胞p62蛋白表达水平高于IMA组(P<0.05),而Beclin-1蛋白表达水平低于IMA组(P<0.05),同时凋亡蛋白Bax、Caspase-3、Caspase-9的表达水平高于IMA组(均P<0.05),抑制凋亡蛋白Bcl-2的表达水平低于IMA组(P<0.05).结论 羟氯喹可以逆转IMA耐药CML K562细胞对IMA的敏感性,其作用机制或与抑制细胞自噬有关.

关键词：伊马替尼、羟氯喹、慢性髓性白血病、细胞自噬

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资助基金：浙江省医药卫生科技计划项目2018KY804;嘉兴市科技计划项目2018AY32009

在线出版日期：2019-09-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1596-1601