卡非佐米对大鼠类风湿性关节炎的治疗作用及机制研究

摘要：

目的 探讨卡非佐米(CFZ)对大鼠类风湿性关节炎(RA)的治疗作用及其机制.方法 采用随机抽签法将35只大鼠分为预治疗组、同时治疗组、低剂量治疗组(1.0mg/kg)、中剂量治疗组(1.5mg/kg)、高剂量治疗组(2.0mg/kg)、模型对照组和空白对照组7组,每组5只.使用弗氏佐剂诱导大鼠建立药物诱导关节炎(AIA);在不同时机使用不同剂量CFZ对AIA大鼠进行治疗,观察比较各组间关节炎指数(AI);免疫组化分析大鼠踝关节诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及环氧化酶-2(COX-2)表达水平;抗酒石酸酸性磷酸酶染色评估破骨细胞数;qRT-PCR法检测Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)及髓样分化因子88(MyD88) mRNA表达水平;Western blot法检测TLR2、TLR4、NF-κB、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)及MyD88蛋白表达水平.结果 与模型对照组比较,预治疗组、同时治疗组及低、中、高剂量治疗组AI均明显降低(均P＜0.05),iNOS和COX-2表达水平均下降(均P＜0.05);中、高剂量治疗组破骨细胞数及积分光密度值均降低(均P＜0.05);中剂量治疗组和预治疗组MyD88 mRNA表达水平均明显下降(均P＜0.05),高剂量治疗组TLR2、TLR4和MyD88 mRNA表达水平均下降(均P＜0.05);Western blot结果显示CFZ可明显抑制TLR2、TLR4和NF-κB蛋白表达,在高剂量治疗组中可观察到MyD88蛋白表达抑制.结论 CFZ通过下调关节iNOS及COX-2的表达,调控滑膜细胞TLRs/MyD88/NF-κB信号通路,降低关节炎症反应及抑制破骨细胞而起到抗RA效果.

关键词：卡非佐米、信号通路、类风湿性关节炎、治疗

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资助基金：上海市自然科学基金项目16ZR1431600;上海市浦东新区科技发展基金重点项目PKJ2016-Y40

在线出版日期：2019-08-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1480-1485