姜黄素类似物J7对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用

摘要：

目的 探讨姜黄素(CUR)类似物J7对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾脏的保护作用及其可能机制.方法 将雄性SD大鼠随机分成5组:正常对照(NC)组、模型组、CUR治疗组、J7低剂量(LJ7)治疗组和J7高剂量(HJ7)治疗组.后4组采用高脂高糖饮食喂养4周,单次腹腔注射链脲佐菌素(30mg/kg)诱导T2DM模型.CUR组、LJ7组和HJ7组分别按20mg/kg CUR、10mg/kg J7、20mg/kg J7灌胃8周,1次/d;每次灌胃量按1ml/100g计算得出,其余组予同等容积羧甲基纤维素钠灌胃.在光镜和电镜下观察各组大鼠肾脏组织形态改变;测量各组大鼠体重、肾重,计算肾重指数;检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平;硫代巴比妥酸法检测各组大鼠肾脏组织丙二醛(MDA)水平;羟胺法检测各组大鼠肾脏组织超氧化物歧化酶(SOD)活性;免疫组化染色法检测各组大鼠肾脏转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达;Western blot法检测各组大鼠肾脏组织TGF-β1、人信号转导因子7(Smad7)、B淋巴细胞瘤-2基因相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)蛋白相对表达量及Bcl-2/Bax.结果 与NC组比较,模型组大鼠肾小球肥大,胶原纤维增多,细胞外基质沉积,足突融合;体重、SOD活性和Bcl-2、Smad7蛋白相对表达量及Bcl-2/Bax均明显降低(均P<0.05),肾重指数、FBG、Scr、BUN、MDA水平和Bax、TGF-β1蛋白相对表达量均明显升高(均P<0.05);经CUR或J7治疗后,相应病理学改变减轻,体重略有上升,SOD活性和Bcl-2、Smad7蛋白相对表达量及Bcl-2/Bax均明显升高(均P<0.05),FBG、MDA水平和Bax、TGF-β1蛋白相对表达量均明显降低(均P<0.05).结论 CUR类似物J7对T2DM大鼠的肾脏具有保护作用,可能与其具有抑制氧化应激、抗细胞凋亡、抑制TGF-β/Smad通路及纤维化作用有关.

关键词：糖尿病、肾脏、姜黄素类似物J7、氧化应激、纤维化

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资助基金：浙江省公益性技术应用研究计划项目2011C23123;温州市科技计划项目2018ZY019

在线出版日期：2019-07-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1342-1347,前插1