汉防己甲素联合阿霉素体外逆转前列腺癌细胞耐药机制研究

摘要：

目的 探讨汉防己甲素(Tet)联合阿霉素(DOX)体外逆转耐药型前列腺癌(DU145/DOX)细胞耐药的可行性及潜在机制.方法 采用经典的DOX浓度梯度诱导法制备DU145/DOX细胞,然后采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法测定Tet干预对DU 145/DOX细胞生长抑制的作用,凋亡试剂盒测定联合用药对耐药细胞凋亡诱导的影响,流式细胞仪和荧光分光光度计分别测定Tet对DOX和荧光探针罗丹明123(R123)被DU 145/DOX细胞摄取行为,Pgp-GloTM分析系统测定Tet对p-糖蛋白(P-gp)ATP酶活性的影响,Western blot法测定Tet对耐药细胞膜上P-gp蛋白表达的影响,RT-PCR法测定Tet对DU145/DOX细胞MDR1 mRNA表达的影响.结果 Tet组、DOX组、DOX+Tet(1/5)组对DU145/DOX细胞的半数抑制浓度(IC50,以COX浓度计算)分别为(7.16±0.54)、(1.62±0.09)、(0.37±0.03)μM,Tet能明显增强DOX的抗肿瘤作用.DOX+Tet(1/5)组诱导DU145/DOX细胞凋亡率是DOX组的2.1倍.Tet的参与能明显提高DU145/DOX细胞内DOX和R123的累积量,其机制可能与Tet刺激细胞内P-gp ATP酶活性、降低细胞膜上P-gp蛋白表达有关.Tet可能通过降低耐药基因表达的机制,联合DOX提高对DU 145/DOX细胞杀伤作用.结论 Tet与DOX体外联合使用具有逆转DU 145/DOX细胞耐药的潜力,作用机制可能涉及刺激耐药泵酶活性、降低耐药蛋白表达量、下调MDR1 mRNA表达等.

关键词：汉防己甲素、阿霉素、DU145细胞、逆转耐药、机制

所属期刊栏目：40

在线出版日期：2018-08-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1432-1437