低氧预处理BMSCs对大鼠AKI修复能力的影响及其机制研究
目的 探讨低氧预处理大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对大鼠缺血-再灌注(I/R)急性肾损伤(AKI)的修复作用及其可能机制.方法 采用200μmol/L氯化钴(COCl2)低氧预处理大鼠BMSCs.夹闭双侧肾蒂40min建立大鼠I/R AKI模型,按随机数字表法分为颈动脉注射细胞培养基组(control组)、常氧培养BMSCs移植组(normoxia+BMSCs组)及低氧预处理BMSCs移植组(Co+BMSCs组),每组24只.BMSCs移植再灌注后24、48、72h及1周时每组各处死大鼠6只,采用开胸心腔内采血方法采集血样检测血清尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)水平,取肾脏组织观察形态学变化和肾小管间质损伤程度并评分;采用ELISA法和RT-PCR法检测再灌注后24h大鼠肾脏组织中血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维母细胞生长因子(bFGF)、肝细胞生长因子(HGF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的表达水平.结果 (1)再灌注后24h,Co+BMSCs组、normoxia+BMSCs组大鼠BUN、Scr水平均低于control组(均P＜0.05),且Co+BMSCs组低于normoxia+BMSCs组(P＜0.05);肾小管间质损伤程度以control组最重,normoxia+BMSCs组次之,Co+BMSCs组最轻;再灌注后48h,Co+BMSCs组大鼠肾小管上皮细胞修复最明显,normoxia+BMSCs组次之;再灌注后1周,Co+BMSCs组大鼠BUN、Scr水平仍低于normoxia+BMSCs组和control组(均P＜0.05),normoxia+BMSCs组和control组出现了明显的肾小管上皮细胞萎缩及间质纤维化等慢性改变,而Co+BMSCs组无此改变.(2)再灌注后24h,normoxia+BMSCs组大鼠bFGF表达水平高于control组(P＜0.05),而Co+BMSCs组的bFGF表达水平明显高于normoxia+BMSCs组(P＜0.05);normoxia+BMSCs组大鼠HGF表达水平高于control组,但差异无统计学意义(P＞0.05),而Co+BMSCs组的bFGF表达水平均高于normoxia+BMSCs组和control组(均P＜0.05);3组大鼠VEGF和IGF-1表达水平比较差异均无统计学意义(均P ＞0.05).结论 与常氧培养BMSCs移植相比,低氧预处理后的BMSCs移植能更有效改善I/R大鼠肾功能、修复肾脏组织损伤,其作用机制可能与低氧预处理能更有效地促进BMSCs旁分泌HGF和bFGF等有关.
骨髓间充质干细胞、低氧、急性肾损伤、旁分泌
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R3 ;R54
国家自然科学基金81570600;上海青年医师培养资助计划20141089;复旦大学附属中山医院优秀青年计划2015ZSYXQN23
2017-01-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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