对氧磷酶1过表达对敌敌畏急性中毒小鼠肝损伤保护作用的研究
目的:观察对氧磷酶1(PON1)过表达对敌敌畏中毒小鼠肝损伤的保护作用。方法将96只Balb/c小鼠按随机数字表法分为正常对照组、敌敌畏染毒组、对照慢病毒(Lv- GFP)+敌敌畏组和PON1过表达重组慢病毒(Lv- PON1)+敌敌畏组,每组24只。Lv- GFP+敌敌畏组、Lv- PON1+敌敌畏组小鼠分别经尾静脉转染Lv- GFP、Lv- PON1第3天,连同敌敌畏染毒组小鼠腹腔注射敌敌畏溶液9mg/kg染毒,同时正常对照组给予等量0.9%氯化钠注射液。染毒后分别于6、12、24、48h各取6只小鼠麻醉处死,化学比色法检测血清乙酰胆碱酯酶(AChE)、ALT和AST活力,ELISA测定肝组织TNF-α和IL-1β水平,Western blot检测肝组织NF-κBp65表达,HE染色观察肝组织病理学变化。结果与正常对照组比较,6、12、24h敌敌畏染毒组AChE活力下降及6、12、24、48h ALT、AST活力升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);与相应时间点敌敌畏染毒组比较,Lv- PON1+敌敌畏组AChE活力明显升高,ALT、AST活力明显降低(P<0.05)。与正常对照组比较,6、12、24、48h敌敌畏染毒组TNF-α、IL-1β水平升高,NF-κBp65表达升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);与相应时间点敌敌畏染毒组比较,Lv- PON1+敌敌畏组TNF-α、IL-1β水平明显降低,NF-κBp65表达明显降低,除48h IL-1β外,差异均有统计学意义(均P<0.05)。光镜下可见,敌敌畏染毒组染毒后12h肝病理损伤明显,Lv- PON1+敌敌畏组小鼠肝损伤较之有所减轻。结论调控PON1过表达能够通过下调敌敌畏急性中毒小鼠肝组织NF-κBp65表达,减少TNF-α、IL-1β释放,减轻炎症损伤,对敌敌畏急性中毒小鼠肝损伤具有一定的保护作用。
敌敌畏、对氧磷酶1、肝损伤、炎症
38
R65;R33
浙江省“十二五”重点学科建设计划资助;浙江省中医药重点学科建设计划2012- XK- A28;浙江省医学创新学科建设计划11- CX26
2016-08-22(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共5页
1230-1233,1245