帕立骨化醇对糖尿病肾病肾小管上皮间充质转化的干预作用研究

摘要：

目的 探讨帕立骨化醇对糖尿病肾病(DKD)肾小管上皮间充质转化(EMT)的作用及内在机制.方法 将24只SD大鼠按随机数字表法分为帕立骨化醇干预组(P组)、糖尿病肾病组(D组)和正常对照组(C组),每组各8只.P组和D组大鼠腹腔注射链脲佐菌素65mg/kg建立糖尿病肾病模型,造模成功后第2天P组腹腔注射帕立骨化醇(溶于丙二醇中)0.4μg/kg,3次/周,D组予等体积丙二醇;C组仅予等体积丙二醇.4周后测血、尿生化指标;进行肾脏病理学检查;免疫组化及Western blot技术检测肾组织E-钙粘蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤连蛋白(FN)、转化生长因子-β 1(TGF-β 1)及Klotho的表达,并进行指标间的相关性分析.结果 D组大鼠血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)及24 h尿蛋白水平均高于C组,P组均低于D组(均P＜0.05).C组大鼠肾小管结构完整清晰,无明显病理改变;D组可见肾小管间质局部炎症细胞浸润,肾小管上皮细胞脱落,小管扩张,基底膜断裂;P组肾小管间质病理改变较D组减轻.D组大鼠肾组织E-cadherin与Klotho表达低于C组,而P组高于D组(均P＜0.05);与C组比较,D组大鼠肾组织α-SMA、FN及TGF-β 1表达增加,而P组表达均较D组减少(均P＜0.05).Klotho表达与E-cadherin呈正相关(r=0.924,P＜0.05),而与α-SMA、FN及TGF-β 1均呈负相关(r=-0.806、-0.623、-0.856,均P＜0.05).结论 帕立骨化醇可抑制糖尿病肾病大鼠肾小管上皮EMT,其作用可能与增加肾组织Klotho表达,同时减少TGF-β 1合成相关.

关键词：帕立骨化醇、糖尿病肾病、上皮间充质转化、转化生长因子-β1、Klotho

所属期刊栏目：37

分类号：R68;R59

资助基金：浙江省医药卫生科研基金2015KYA201;宁波市自然科学基金2014A610245

在线出版日期：2015-07-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：925-930