曲古抑菌素A对博莱霉素致肺纤维化小鼠新生血管的影响
目的：探讨组蛋白脱乙酰基转移酶抑制剂曲古抑菌素A（trichostatin A，TSA）对博莱霉素诱导肺纤维化小鼠的新生血管的影响。方法120只雄性C57BL/6小鼠随机分为控制对照组（CG）、肺纤维化模型组（MG）、TSA早期处理组（EG）和TSA晚期处理组（LG）。MG、EG、LG予以博莱霉素溶液10mg/kg气管内注射建立小鼠肺纤维化模型，CG予以等体积0.9%氯化钠溶液注射。TSA处理组在造模后分两个阶段（早期：第1~14天；晚期：第15~28天）予以TSA溶液40 mg/kg腹腔内注射，每周2次；CG和MG则予以等体积二甲基亚砜（Dmso）腹腔注射。各组于造模后第7、14、28天分三批处死，观察肺组织大体，行HE和Masson染色， Szapiel评分，测定羟脯氨酸（HYP）含量，免疫组化检测血管内皮生长因子（vascular endothelial groth factor，VEGF）。结果小鼠造模均成功：CG小鼠未见蓝色胶原沉积；MG小鼠可见蓝色胶原沉积明显；并随着小鼠生存时间延长，蓝色胶原沉积加重，EG小鼠可见蓝色胶原沉积介于CG组与MG组之间；LG组蓝色胶原沉积较EG更重。与CG组比较，其他各组各时点HYP含量及VEGF的IOD值均发生显著变化（均P＜0.01）；与MG组比较，EG组第7、14、28天HYP含量均显著降低（均P＜0.01）；与EG组比较，LG组第7、14、28天HYP含量均显著升高（均P＜0.01）。与MG组比较，EG组第7、14、28天VEGF的IOD值均发生显著变化（均P＜0.01）；与EG组比较，LG组第7、14、28天VEGF的IOD值均显著升高（均P＜0.01）。结论早期予以TSA可以抑制博莱霉素致肺纤维化小鼠新生血管形成，减轻肺间质纤维化，晚期干预则没有明显作用。
组蛋白脱乙酰基转移酶抑制剂、肺间质纤维化、新生血管
R73;R96
杭州市卫生科技计划A类项目2011A017
2014-04-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共4页
370-373
