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PDGF对哮喘大鼠气道平滑肌细胞中ERK通路的影响研究

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目的:研究血小板源性生长因子(PDGF)对哮喘大鼠气道平滑肌细胞(ASMC)中ERK信号通路的调控作用。方法建立哮喘大鼠模型,原代分离培养ASMC,设未干预组(A组)、ERK阻断剂组(B组)、PDGF组(C组)和PDGF+ERK阻断剂组(D组)。A组不加干预;B组又分为B1、B2、B3、B4组,分别加入浓度为0.1、1、5、10μmol/L的ERK阻断剂U0126;C组又分为C1、C2、C3、C4组,分别加入浓度为1、10、25、50μg/L的PDGF同二聚体PDGF- BB;D组加入10μmol/L的U0126和50μg/L的PDGF- BB。以RT- PCR法检测各组ERK1和TGF-β1的mRNA表达,免疫组化法检测A、B4、C4和D组中以上蛋白的表达。结果 RT- PCR提示B1、B2、B3、B4组ERK1 mRNA表达均显著低于A组(均P<0.01),U0126以浓度依赖的方式抑制PDGF诱导的ASMC中ERK的活化,C1、C2、C3、C4组ERK1 mRNA表达均显著高于A组(均P<0.01),ERK1 mRNA的表达与PDGF- BB存在明显的浓度依赖关系,D组与A组比较无统计学差异(P>0.05)。免疫组化提示B4组ASMC中ERK1蛋白表达显著低于A组,C4组显著高于A组(均P<0.01),D组与A组相比无统计学差异(P>0.05);B4组TGF-β1蛋白表达显著低于A组,C4组显著高于A组,同时C4组显著高于B4组(均P<0.01),D组与A组相比无统计学差异(P>0.05)。结论 PDGF可剂量依赖性激活哮喘大鼠ASMC内的ERK通路,同时伴随TGF-β1信号通路的活化。ERK通路参与了ASMC增殖的细胞内信号转导过程,PDGF可能经ERK环节促进TGF-β1通路活化。

哮喘、气道平滑肌细胞、细胞外调节激酶、气道重塑、转化生长因子-β1

R25;R2

国家自然科学基金项目30571981;30271383

2013-12-19(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

共4页

1978-1981

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1006-2785

33-1109/R

2013,(22)

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